Tema Aspecte generale asupra Fvig. şi reacţiilor adverse

Rolul G-6PD : menţinerea unor concentraţii normale de glutation redus intra-eritrocitar

Scăderea concentraţiei glutationului redus  scăderea rezistenţei eritrocitelor faţă de substanţe oxidante  hemoliză  anemie gravă

Ex: 8-hidroxichinolinele (primachina, pamachina), sulfamidele, sulfonele, nitrofuranii, cloramfenicolul, chinina

Orice bolnav cu anemie hemolitică acută poate fi suspectat de deficit în G-6PD.

Deficienţa în UDP- glucuroniltransferază

• Deficienţa în UDP- glucuroniltransferază

• Rolul glucuroniltransferazei = glucurono-conjugarea unor compuşi endogeni (ex. bilirubina) şi a unor medicamente

• deficitul în UDP-GT, în cazul administrării unor medicamente  scăderea metabolizării bilirubinei  icter

• bilirubina > 20 mg/dl (340 mmoli/l)  risc major de icter nuclear, leziuni ireversibile ale SNC şi deces

Tulburări de acetilare

• Tulburări de acetilare

• Rolul N-acetiltransferazei (NAT) : metabolizarea SM cu grupă amino sau hidrazino (sulfamide antibacteriene, izoniazida, dapsona)

• -acetilatori rapizi → efecte terapeutice minime

• -acetilatorii lenţi → risc toxic

• Deficienţa în alcool dehidrogenază- intoleranţă la alcool

• Methemoglobinemia ereditară  deficit demethemoglobin-reductază   met-Hb (30-40x): benzocaina în ecocardiografia transesofagiană

• Hemoglobinopatii (instabilitatea hemoglobinei)

• Porfiriile  exces de porfirine

• Hipertermia malignă  creşterea niv. calciu în muşchi:

• antigenii compleţi = macromolecule (proteice sau polizaharidice)

• medicamentele (antigeni incompleţi, haptene) - devin antigeni compleţi numai după legare de structuri proteice  induc formare de anticorpi

• la un nou contact  reacţia Ag-Ac  R. alergică

După mecanismul imunologic

• După mecanismul imunologic

• anafilactice (tip I)

• citotoxice(tip II)

• prin complexe imune

• (tip III)

• mediate celular

• (tip IV)

consecinţa cuplării Ag cu anticorpii IgE de pe mastocite sau bazofile

• consecinţa cuplării Ag cu anticorpii IgE de pe mastocite sau bazofile

consecinţa acţiunii medicamentelor asupra eritrocitelor

• consecinţa acţiunii medicamentelor asupra eritrocitelor

• anticorpii IgG interacţionează cu Ag, activează şi aglutinează complementul (proteine şi glicoproteine plasmatice) liza celulelor

complexe imune între antigeni şi anticorpii circulanţi (IgG, IgM)

• complexe imune între antigeni şi anticorpii circulanţi (IgG, IgM)

• se fixează în vasele mici şi în membranele bazale, activează complementul  fenomene inflamatorii

reacţii alergice întârziate

• reacţii alergice întârziate

• intervin limfocitele T sensibilizate, care eliberează limfokine (citokine)

Profilaxie

• Profilaxie

• semnalarea în antecedentele personale a manifestărilor alergice la un medicament

• evitarea aplicării locale a medicamentelor cu antigenitate ridicată

• desensibilizarea specifică

• Tratament

• Şoc anafilactic -iv, lent, adrenalină (0,1-0,5 mg) iar dacă persistă colapsul, se adaugă 250-500 mg hemisuccinat de hidrocortizon, iv (lent sau în perfuzie)

• Edem glotic - intubaţie sau traheotomie

• Astm alergic- bronhodilatatoare, aminofilină, glucocorticoizi

• Reacţii cutanate (urticarie, dermatite alergice) - antihistaminice H1, glucocorticoizi (local sau sistemic)

Faza 4 (după autorizare =post-marketing)

• Faza 4 (după autorizare =post-marketing)

• Obiectiv -semnalarea eventualelelor RA identificate prin prescrierea medicamentului la un număr mare de pacienţi (farmacovigilenţa)

Limite ale studiilor experimentale (preclinice)

• Limite ale studiilor experimentale (preclinice)

• numărul restrâns de animale utilizate

• durata limitată de observaţie

• specio-dependenţa biotransformării

• imposibilitatea de a observa la animale efectele fără exprimare anatomică

Limite ale studiilor clinice

•