Act de bază #B

IV. Tratament
Doze

- Doza iniţială recomandată de ponatinib este de 45 mg o dată pe zi (sunt disponibile comprimate filmate de 45 mg)

- Pentru pacienţii cu reacţii adverse atenuate în severitate, se reia administrarea Iclusig cu creşterea treptată a dozei până la nivelul dozei zilnice utilizate iniţial, conform indicaţiilor clinice.

- Doza omisă nu se reia, tratamentul continuă în ziua următoare, cu doza uzuală zilnică

- în timpul tratamentului se poate utiliza suport hematologic, cum sunt transfuziile de trombocite şi factorii de creştere hematopoietici

- tratamentul trebuie continuat atâta timp cât pacientul nu prezintă semne de progresie a bolii sau efecte toxice inacceptabile
V. Monitorizarea tratamentului

înaintea începerii tratamentului

- Evaluări ale funcţiei cardiace şi vasculare.

- hemoleucogramă completă.

- lipaza.

- markerii virali (Ag HBs)

- Analize ale funcţie hepatice: AST, ALT, Bilirubina directă, Bilirubina totală.
periodic

- Hemoleucograma completă (primele 3 luni de la începerea tratamentului, aceasta va fi repetată la intervale de 2 săptămâni). Apoi, se va efectua lunar sau conform indicaţiilor medicului.

- Lipaza - la intervale de 2 săptămâni în primele 2 luni şi apoi periodic

- status-ul cardiovascular

- definirea răspunsului la tratament şi monitorizarea se face conform recomandărilor ELN (European Leukemia Net) curente (www.leukemia-net.org).
VI. Criterii pentru întreruperea tratamentului cu Ponatinib

- hipersensibilitate la ponatinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament

- În cazul în care nu se produce un răspuns hematologic complet după 3 luni (90 de zile), trebuie avută în vedere întreruperea ponatinibului

- când valorile lipazei sunt crescute poate fi necesară întreruperea tratamentului sau scăderea dozei.

- creşterea asimptomatică de gradul 3 sau 4 a concentraţiilor plasmatice ale lipazei/amilazei (> 2,0 ori) când doza de ponatinib este de 45 mg, se întrerupe tratamentul şi se reia tratamentul cu doza de 30 mg după recuperare la

- Pancreatită de gradul 3: Apariţie la doza de 45 mg: se întrerupe tratamentul cu Iclusig şi se reia tratamentul cu doza de 30 mg după recuperare la < Gradul 2;

- Pancreatită de gradul 4: Se opreşte administrarea Iclusig

- În cazul reacţiilor adverse severe, tratamentul trebuie întrerupt (Pentru pacienţii ale căror reacţii adverse se rezolvă sau se atenuează în severitate, se poate relua administrarea Iclusig şi se poate avea în vedere creşterea treptată a dozei până la revenirea la nivelul dozei zilnice utilizate înainte de apariţia reacţiei adverse, conform indicaţiilor clinice).

Reacţii severe:

- număr absolut de neutrofile < 1,0 x 10⁹/l (reluare tratament când NAN - 1,5 x 10⁹/l)

- trombocite < 50 x 10⁹/l (reluare tratament când Tr - 75 x 10⁹/l)

- suspectează că va apărea un eveniment ocluziv arterial sau o tromboembolie venoasă

- întrerupt temporar dacă hipertensiunea arterială nu este controlată medical.

- se obţine un răspuns adecvat la tratament

- numărul de neutrofile este scăzut

- numărul de plachete în sânge este scăzut

- apare o reacţie adversă severă, care nu afectează sângele (inflamaţie a pancreasului cu valori crescute ale unor proteine din sânge, lipaze sau amilaze)

- apar probleme cardiace sau vasculare

- afectare a funcţiei hepatice (Creştere a transaminazelor hepatice > 3 VN, Manifestare la doza de 45 mg: Se întrerupe tratamentul cu Iclusig şi se monitorizează funcţia hepatică; Se reia tratamentul cu Iclusig cu doza de 30 mg după recuperare la /= 3 x VN concomitent cu creşterea bilirubinei > 2 x VN şi a fosfatazei alcaline < 2 x VN: se întrerupe imediat tratamentul.

- eşec terapeutic definit conform recomandărilor ELN (European Leukemia Net) curente (www.leukemia-net.org).
VII. Prescriptori: Iniţierea se face de către medicii din specialitatea hematologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog.
#M14

DCI: ELTROMBOPAG
I. Indicaţia terapeutică

1. Eltrombopag este indicat pentru tratamentul adulţilor cu purpură trombocitopenică imună (idiopatică) (PTI) cronică splenectomizaţi care sunt refractari la alte tratamente (de exemplu corticosteroizi, imunoglobuline).

2. Eltrombopag poate fi luat în considerare în tratamentul de linia a doua a adulţilor nesplenectomizaţi pentru care tratamentul chirurgical este contraindicat.
II. Criterii de includere în tratament

1. pacienţi adulţi cu purpură trombocitopenică imună (idiopatică) (PTI) cronică splenectomizaţi care sunt refractari la alte tratamente (de exemplu corticosteroizi, imunoglobuline).

2. tratamentul de linia a doua a adulţilor nesplenectomizaţi pentru care tratamentul chirurgical este contraindicat.
III. Criterii de excludere

- hipersensibilitatea eltrombopag sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
IV. Tratament
Doze:

- Dozele de eltrombopag trebuie individualizate în funcţie de numărul de trombocite ale pacientului.

- Scopul tratamentului cu eltrombopag nu trebuie să fie de normalizare a numărului de trombocite.

- Se recomandă utilizarea celei mai mici doze de eltrombopag pentru a atinge şi menţine un număr de trombocite >/= 50000/l. Ajustările dozei se fac în funcţie de răspunsul trombocitar.

- doza uzuală iniţială la persoane cu PTI este de un comprimat de 50 mg Revolade pe zi. Dacă pacientul provine din Asia de Est (pacienţi chinezi, japonezi, taiwanezi, tailandezi sau coreeni) poate fi necesar să începerea tratamentului cu o doză mai mică, de 25 mg.
- Administrare:

- Se înghite comprimatul întreg, cu apă

- cu 4 ore înainte de a lua ELTROMBOPAG şi timp de 2 ore după ce se administrează Revolade, nu se consumă nimic din următoarele:

a) produse lactate, precum brânză, unt, iaurt sau îngheţată

b) lapte sau cocteiluri de lapte, băuturi ce conţin lapte, iaurt sau frişcă

c) antiacide, care sunt un tip de medicamente pentru indigestie şi arsuri la stomac

d) unele suplimente cu minerale şi vitamine, care includ fier, calciu, magneziu, aluminiu, seleniu şi zinc; dacă se consumă, medicamentul nu se va absorbi în mod adecvat în organismul pacientului.

- Administrarea medicamentul se va face imediat ce s-a amestecat pulberea cu apă. Dacă nu se va administra în maximum 30 minute, va trebui preparată o nouă doză.
- Ajustarea dozelor:

- Ajustarea standard a dozei de eltrombopag, fie creştere, fie reducere, este de 25 mg o dată pe zi.

- Trebuie să se aştepte cel puţin 2 săptămâni pentru a observa efectul oricărei ajustări a dozei asupra răspunsului trombocitar al pacientului, înainte de a lua în considerare o altă ajustare a dozei.

Asociere: Eltrombopag poate fi asociat altor medicamente pentru PTI. Doza medicamentelor pentru PTI administrate concomitent trebuie modificată, conform necesităţilor medicale, pentru a evita creşterile excesive ale numărului de trombocite în timpul tratamentului cu eltrombopag.
V. Monitorizarea tratamentului:
Înaintea iniţierii tratamentului

- control oftalmologic pentru cataractă

- hemoleucograma completă (inclusiv numărul de trombocite, frotiu din sânge periferic)

- examene biochimice: glicemie, probe hepatice (transaminaze, bilirubina)

- la pacienţii nesplectomizaţi, trebuie inclusă o evaluare privind splenectomia.
Periodic

- control oftalmologic pentru cataractă

- hemoleucograma completă (inclusiv numărul de trombocite şi frotiu din sânge periferic) repetată la anumite intervale de timp.

- examene biochimice: glicemie, probe hepatice (transaminaze, bilirubina), feritina (sideremie şi CTLF),

- în caz de asociere interferon cu ELTROMBOPAG se va monitoriza apariţia oricăror semne de sângerare la nivelul stomacului sau intestinelor după oprirea tratamentului cu ELTROMBOPAG.

- monitorizarea cardiacă

- Când se trece de la comprimate la pulbere pentru suspensie orală, numărul trombocitelor trebuie monitorizat săptămânal, timp de 2 săptămâni
VI. Criterii pentru întreruperea tratamentului cu Eltrombopag

- dacă numărul de trombocite nu creşte până la un nivel suficient pentru a preveni sângerarea importantă clinic după patru săptămâni de tratament cu o doză de eltrombopag 75 mg o dată pe zi.

- Se vor efectua analize de laborator pentru testarea funcţiei ficatului, înainte de a începe tratamentul cu ELTROMBOPAG şi la anumite intervale în timpul tratamentului. Se poate întrerupe administrarea ELTROMBOPAG în cazul în care cantitatea acestor substanţe creşte prea mult sau dacă apar alte semne de leziune a ficatului.
VII. Prescriptori

Tratamentul cu eltrombopag trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic hematolog (din unităţile sanitare nominalizate pentru derularea subprogramului).
#B

ANEXA 2
Anexa nr. 2 se găseşte în Ordinul ministrului sănătăţii publice şi al preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 1301/500/2008 - Partea a II-a.

---------------