Carol davila

Sizin üçün oyun:

Google Play'də əldə edin


Yüklə 3.86 Mb.
səhifə9/54
tarix26.08.2018
ölçüsü3.86 Mb.
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   54
particular: streptomicina - M. tuberculosis; amikacina şi isepamicina;

M. atipice spectinomicina - N. gonorrhoeae.



Mecanism de acţiune

Puternic şi rapid bactericide; activitate dependentă de concentraţie; efect postantibiotic (EPA).



Farmacocinetică

Nu se absorb în intestin; semiviaţă de eliminare 2 ore; difuziune mediocră în LCR; eliminare renală sub formă activă; în insuficienţa renală - dozele vor fi ajustate obligatoriu: concentraţii serice crescute, scade concentraţia urinară; la nou-născut, eliminare mult mai lentă la prematur.



Indicaţii

În asociaţie frecventă cu betalactamine sau fluorochinolone la: i. severe cu BGN aerobi - localizate sau bacteriemice; i. severe cu P. aeruginosa; i. sistemice cu stafilococ meti-S în asociere cu penicilină M, o C1G sau un glicopeptid; endocardite streptococice în asociere cu o betalactamină sau un glicopeptid; i. la neutropenici şi imunodeprimaţi; listerioză. Particulare: i. urinare cu g. multirezistenţi; tuberculoză - streptomicina; micobacterioze atipice şi nocardioză - amikacina; i. gonococică - spectinomicina.



Contraindicaţii - alergie la aminoglicozide; miastenie.

Precauţii

Nefrotoxicitate şi ototoxicitate: bolnavi cu anomalii vestibulare şi cohleare; în insuficienţa renală - dozaj seric de control, adaptarea dozei, spaţializarea dozelor, în funcţie de clearance-ul la creatinină; evitarea tratamentelor repetate şi prelungite; la anestezie; nu la gravide, nici în perioada de alăptare.

Interacţiuni medicamentoase

Evitarea asocierii cu diuretice active pe ansa lui Henle, ca şi cu amfotericină B, cisplatină, daunorubicină; potenţează acţiunea curarimimeticelor, miorelaxantelor şi anestezicelor generale, risc de blocaj neuro-muscular până la paralizie respiratorie; nu se amestecă în seringă cu alte medicamente: incompatibilităţi fizico-chimice.

Efecte adverse

Nefrotoxicitate (10%) - doze /zi >, tratament prelungit peste 10 zile, insuficienţă renală preexistentă, dezordini hidroelectrolitice şi acido-bazice, medicamente nefrotoxice.

Toxicitate cohleo-vestibulară (3-14%) atingerea cohleei (1-4%) cea vestibulară, - cu aceiaşi factori de risc de mai sus, în plus o afectare auditivă anterioară. Leziunea cohleară este ireversibilă.

R. alergice:- minore.

Administrare: o doză unică/zi - perfuzie lentă de 30 minute, durata 7 zile; uzual (2-3/zi); dozaje serice: valoare la vârf şi la 24 ore, plasmatice.

Posologie:

Aminoglicozide de uz local: framicetina - injecţii în cavităţi infectate la adult; paromomicină - oral (x3-4/zi) C= 50 mg/kg/zi; neomicina A = 1-2 g/zi - oral (x4/zi); C = 50 mg/kg/zi;

Aminoglicozide de uz parenteral: amikacina A = 15 mg/kg/zi - IV /IM (x1-2/zi), C = 10-15 mg/kg/zi; dibekacina A şi C = 2-3 mg/kg/zi IV/IM/(x1-2/zi); gentamicina A şi C - 3 mg/kg/zi - IV/IM (x1-2/zi); isepamicina A şi C = 15 mg/kg/zi - IV/IM (x1-2/zi); kanamicina A = 1-2 g/zi - IV/IM (x2/zi), C = 10-20 mg/kg/zi; netilmicina A = 4-6 mg/kg/zi IV/IM, C = 6-7.5 mg/kg/zi (x1-2/zi); sisomicina A = 3 mg/kg/zi - IV/IM, C = 3-4.5 mg/kg/zi (x1-2/zi); spectinomicina A = 4 g o doză unică IM; streptomicina A = 1-1.5 g/zi - IM (x 1/zi), C = 25-50 mg/kg/zi; tobramicina A = 3 mg/kg/zi IV/IM, C = 3-5 mg/kg/zi (x1-2/zi).

CICLINE

Cicline de generaţia 1 tetraciclină, oxitetraciclină.

Cicline de generaţia 2 limecilină.

Cicline de generaţia 3 doxiciclină, minociclină.

Spectru:

g. uzual S (CMI < 4 mg/l): Brucella, Pasteurella, H. influenzae, Chlamydia, M. pneumoniae, U. urealiticum, Rickettsia, C. Burneti, Leptospira, T. pallidum, B. burgdorferi, Propionibacterium acnes, F. tularensis;

g. inconstant S: N. gonorrhoeae, v. cholerae.

Farmacocinetică

Absorbţie intestinală excelentă, dar redusă de antiacide şi calciu; semiviaţa de eliminare 18 ore; difuziune tisulară bună, mediocră în LCR; concentraţii mari intracelulare; excreţie biliară sub formă activă.



Efecte adverse

Tulburări digestive - greţuri, vărsături, ulceraţii esofagiene, dismicrobism intestinal; r. de fotosensibilizare; anomalii osoase şi dentare: coloraţie galbenă sau brună, hipoplazia smalţului dentar, până la vârsta de 8 ani; tulburări vestibulare acute cu minociclină: vertij şi ataxie; rar neutropenie, trombopenie, a. hemolitică.



Contraindicaţii

La gravidă, alăptarea; copil < 8 ani; expunere la soare.



Precauţii

Cu antiacide, calciu, care scad absorbţia; se iau în timpul mesei; cresc efectul anticoagulant al antivitaminei K prin modificarea florei intestinale.



Indicaţii

De primă intenţie: bruceloză (+rifampicină sau streptomicină); i. genitale cu chlamydia şi Mycoplasma, Rickettsioze; de a doua intenţie: pneumonii atipice chlamydiale şi mycoplasmice; pasteurelloza; leptospiroza;lues; tularemie, boala Lyme, acnee.

Posologie

Cicline de generaţia 1: tetraciclină 1.5-2 g/zi - oral (x2-4/zi), oxitetraciclină 250-500 mg/zi - IM (x1/zi); cicline de generaţia 2: limecilină 600 mg/zi - oral (x2/zi); cicline de generaţia 3: doxiciclină 3 mg/kg/zi - oral (x1/zi); 200mg/zi-IV (x 1/zi) în perfuzie de 1 oră; minociclină 3 mg/kg/zi - oral (x1/zi).

MACROLIDE

Substanţe cu nucleu macrociclic lactonic, care inhibă sinteza proteinelor bacteriene, fixându-se pe subunitatea 50S a ribozomului;

- bacteriostatice, cu concentraţii tisulare şi intracelulare crescute;

- clasificare în funcţie de numărul de atomi de carbon:

• C14-claritromicina; diritromicina; eritromicina; oleandomicina; troleandomicina;

• C15 - azitromicina;

• C16 - josamicina; midecamicina; spiramicina.

Farmacocinetica

Concentraţii serice mari la roxitromicină; difuziune bună tisulară (nu în LCR şi ţ. nervos); concentraţii mari în macrofage şi polinucleare; metabolizare hepatică şi eliminare biliară; semiviaţa de eliminare prelungită: priză unică, terapie scurtă.



Efecte adverse

Tulburări digestive: greţuri, vărsături, dureri abdominale; r. alergice, rar hepatită citolitică; acufene şi surditate la vârstnici, cu insuficienţa renală sau hepatică.



Interacţiuni medicamentoase

Cu ergotamina - risc de ergotism cu necroza extremităţilor; dischinezii cu bromocriptină; tulburări de comportament cu triazolam; cresc nivelul seric al ciclosporinei; nu se asociază teofilina; sunt contraindicate antihistaminice: tulburări de ritm cardiac.



Spectru: îngust, inactiv pe enterobacterii.

g. uzual S: stafilococ meti-S, streptococ A, B, C, G, F, nongrupabil, R. equi, B. pertussis, C. jejuni, H. pylori, C. diphteriae, M. pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Coxiella, Treponema pallidum, B. Burgdorferi, Leptospira, Actinomyces, Porphyromonas;

g. moderat S: N. gonorrhoeae, U. urealiticum, Vibrio, H. influenzae;

g. inconstant S: pneumococ peni-S, I sau R, E. faecalis, faecium, C. perfringens, Peptostreptococcus;

g. R. stafilococ meti-R, B. fragilis, Fusobacterium, enterobacterii, Pseudomonas, Acinetobacter, M. hominis, Nocardia.

Alte activităţi anti-infecţioase - Spiramicina - activă pe formele vegetative de T. gondii; claritromicina şi azitromicina active pe M. atipice, M. leprae şi T. gondii.

Indicaţii

Angine acute cu streptococ la bolnavi intoleranţi la peniciline; i. de căi respiratorii inferioare; pneumonii cu M. pneumoniae, C. psittaci, C. pneumoniae, L. pneumophila; i. cu M. avium şi T. gondii (şi în SIDA); i. cu H. pylori: claritromicina.

Posologie:


eritromicină:

A şi C = 25-50 mg/kg/zi

oral (x3/zi);

e lactobionat


A = 2-3 g/zi


IV (x3/zi)



C = 20-40 mg/kg/zi





spiramicina


A = 6 MU/zi


oral - IV (x2/zi)




C = 1.5 MU/10/kg/zi




midecamicina


A şi C = 50 mg/kg/zi


oral (x3/zi)

josamicina


A şi C - 30 mg/kg/zi


(oral)


roxitromicina


A = 300 mg/zi


oral (x2/zi)




C = 5-8 mg/kg/zi




claritromicina


A = 500 mg-1.5 g/zi


oral (x2/zi)


diritromicina


A = 500 mg/zi


oral (x1/zi)


azitromicina


A - 250-1000 mg/zi

oral (x1/zi)


LINCOSAMIDE

Lincomicina şi clindamicina.



Spectru:

g. uzual S: (CMI < sau = 2 mg/l); stafilococ meti-R, streptococ, Erisipelothrix, C. diphteriae, Capnocytophaga, Campylobacter, Gardnerella vaginalis, M. hominis, M. pneumoniae, C. trachomatis, C. perfringens, Actynomices, Propionibacterium, Peptostreptococcus, Prevotella, Fusobacterium, Veilonella;

g. inconstant S: S. pneumoniae, B. fragilis.

g. R. (CMI > 2 mg/l); stafilococ meti-R, enterococ, Neisseria, C. jeikeium, Listeria, enterobacterii, P. aeruginosa, Acinetobacter, Haemophilus, Pasteurella, Legionella, Nocardia, Ureaplasma, C. difficile, M. catarrhalis; clindamicina - activitate pe T. gondii.



Farmacocinetica

Absorbţie digestivă slabă pentru lincomicină şi bună pentru clindamicină; bună difuziune tisulară, (os, abces cerebral); concentraţie intracelulară ridicată, mai ales în macrofage; metabolizare hepatică; eliminare mixtă biliară şi urinară.



Efecte adverse

Tulburări digestive - diaree (20%); colită pseudo-membranoasă - presiune de selecţie pe clostridium difficile; r. hepatice rare; tulburări hematologice rare: leucopenie, neutropenie, trombopenie; r. cutanate alergice (mai frecvent în SIDA).



Indicaţii

I. cu anaerobi (inconstant pe B. fragilis); i. stafilococice - osteomielită; i. cu Actinomyces; profilaxia endocarditei bacteriene la pacienţii intoleranţi la betalactamine; toxoplasmoza cerebrală în SIDA - în asociere cu pirimetamina, la pacienţii intoleranţi la sulfadiazină; paludism cu Plasmodium falciparum - uneori în asociaţie cu chinina.

Posologia:

lincomicina

A - 20-40 mg/kg/zi

oral




C = 25-50 mg/kg/zi


oral




A = 10-20 mg/kg/zi


IV/IM (x3/zi)




C = 10-30 mg/kg/zi




clindamicina


A = 10-30 mg/kg/zi


oral IM-IV




C = 10-30 mg/kg/zi




SINERGISTINE

Preistinamicina şi virginiamicina - un amestec a 2 compuşi: streptograminele A şi B, sinergice, cu acţiune bactericidă.

Absorbţie orală bună, difuziune tisulară bună (nu trec în LCR); excreţie biliară.

Efecte adverse

Tulburări digestive - epigastralgii, greţuri, vărsături (reduse de ingestia cu masa); alergii cutanate rare.



Interacţiuni medicamentoase

Cresc nivelul circulant al ciclosporinei - ajustarea posologiei.



Indicaţii

I. stafilococice - conform antibiogramei; impetigo - la pacienţi intoleranţi la betalactamine; pneumonii comunitare; otite şi sinuzite.

Posologie:


pristinamicina

A şi C= 50-75 mg/kg/zi

oral (x3/zi)


virginiamicina


aceleaşi doze





FENICOLI

Cloramfenicol şi tiamfenicol.

Spectru:

g. S: g. aerobi GP - stafilococ meti-S, streptococ, pneumococ;

• g. aerobi GN - meningococ, gonococ, Salmonella, H. influenzae, Shigella, Yersinia;

• g. intracelulari: Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma;

• g. anaerobi GP: Clostridium, Peptococcus;

• g. anaerobi GN: Fusobacterium, Bacteroides.



Farmacocinetica

Absorbţie digestivă bună şi rapidă (90%); distribuţie bună în ţesuturi şi umori, în LCR (30-50%) şi parenchimul cerebral; inactivare hepatică prin glicuronoconjugare, eliminare renală sub formă inactivă pentru cloramfenicol; tiamfenicolul nu este inactivat hepatic, se elimină renal sub formă activă.



Efecte adverse

Toxicitate hematologică: -cloramfenicol-

- aplazie medulară tardivă, imprevizibilă, fără relaţie cu doza, excepţional mortală, cu mecanism imuno-alergic (1/30.000);

- sindrom cenuşiu la nou-născut şi prematur

- tiamfenicol şi cloramfenicol:

- aplazie medulară precoce, pe cele 3 linii, reversibil la oprirea terapiei.

Accidente neurologice: nevrita optică rară.

Contraindicaţii

La gravide, copil < 6 ani; insuficienţă renală, medulară.



Precauţii

Control al hemoleucogramei cu reticulocite: înainte de tratament şi apoi de 1-2 ori/săptămână; durata maximă 3 săptămâni; supravegherea funcţiei hepatice; interferenţa medicamentoasă - prin inhibiţia anumitor metabolisme - creşterea nivelului seric pentru sulfamide hipoglicemiante, anti-vitamine K, hidantoine.



Indicaţii

Abcese cerebrale, empieme subdurale (100 mg/kg/zi) în asociere cu C3G; meningite cu H. influenzae, la copii alergici la betalactamine; febră butonoasă mediteraneană, febra Q şi tifosul exantematic la copil, de a doua intenţie (50 mg/kg/zi); febra tifoidă - de a doua intenţie.

Posologie

Cloramfenicol

A = 2-3 g/zi





C = 25-50 mg/kg/zi


oral (x4/zi)


Tiamfenicol


A = 1.5-3 g/zi


IM, IV oral (x3/zi)



C = 30-100 mg /kg/zi




RIFAMICINE

Rifamicina SV, rifampicina, rifabutin; bactericide, care blochează iniţierea transcripţiei ADN bacterian, fixându-ae pe subunitatea B a ARN polimerazei.


Rifampicina

Spectru:- foarte activă asupra:

g. GP: stafilococ auriu, S. epidermidis, S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae.

• BGN: N. meningitidis, H. influenzae;

g. cu multiplicare intracelulară: micobacterii: complex tuberculos, M. leprae; Legionella, Brucella.



Farmacocinetica - absorbţie digestivă buna; distribuţie tisulară bună: os, LCR, pulmoni, ficat, rinichi, ţesuturi moi; penetraţie bună intracelulară; metabolizare hepatică, excretată în bilă (80%) ca produs activ; excreţie urinară (6-30%).

Efecte adverse

accidente hepatice:

- 3 factori de risc: hepatopatie preexistentă; etilism; asocierea cu medicamente hepatotoxice: izoniazida.

Rifampicina favorizează degradarea izoniazidei într-un metabolit acetilat, care este hepatotoxic;

• accidente de hipersensibilizare: febră mialgii, insuficienţa renală acută (nefropatie interstiţială) anemie hemolitică, eozinofilie, trombopenie (mecanism auto-imun); tulburări digestive: gastralgii, greţuri; r. cutanate: prurit, erupţie.

Contraindicaţii

Hipersensibilitate la rifampicină; gravide, nou-născut, porfirie insuficienţă hepatică, obstrucţie biliară totală.



Interferenţe medicamentoase

Inductor puternic de enzime microsomiale hepatice; rezultă scăderea semivieţii medicamentelor cu metabolism hepatic: estroprogestative, antivitamina K, betablocante, digitalice, corticoizi, antidiabetice orale, hidrochinidina, ciclosporină, ketoconazol, dapsonă, tiroxină; utilizarea concomitentă de ritonavir - interzisă; posologie redusă la jumătate, cu indinavir.



Indicaţii

Monoterapia conduce la emergenţa tulpinilor rezistente - asociere; i. cu micobacterii: tuberculoză - în asociere HIN + PZA + EMB, lepră - în asociere cu dapsona şi clofazimina; i. stafilocococe: endocardita cu S. epidermidis meti-R, pe proteză valvulară, cu un glicopeptid şi un aminoglicozid; septicopioemie cu S. aureus - în asociere; osteită, osteo-artrită, spondilodiscită - cu fluorochinolone sau pristinamicină; bruceloză - cu doxiciclină; legioneloză - cu un macrolid sau o fluorochinolonă; profilaxia meningitei meningococice - monoterapie.



Rifabutin

Acţiune bună asupra M. avium intracellulare, M. xenopi şi M. Kansasii.



Indicaţii

I. cu micobacterii atipice - 300 mg/zi cu claritromicină şi etambutol; profilaxia i. cu M. avium la infectaţi cu VIH (HIV), care au TCD4 < 50 limfocite/mmc; interacţiune cu antiproteaze.

Posologie:


Rifamicina SV

A (x2-3/zi) -local



Rifampicină - Rifadin


A şi C = 10-30 mg/kg/zi


oral/IV


- Rimactan


la fel


oral (x1/zi)


Rifabutin


A = 300 mg/zi


oral


CHINOLONE (Q)

Spectru: chimolone de generaţia I (urinare) (Q1G).

g. uzual S: E. coli, P. vulgaris, K.oxytoca;

g. inconstant S: P. mirabilis, K. pneumoniae, P. rettgeri;

g. R: Enterococcus, Pseudomonas, Acinetobacter.



Fluorochinolone - de generaţia a - II-a (Q2G)

g. uzual S: E. coli, K. oxytoca, P. vulgaris, M. Morganii, Salmonella, Shigella, Yersinia, H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria, B. pertussis, Campylobacter, Vibrio, Pasteurella, Staphylococcus meti-S, M. hominis, Legionella;

g. moderat S: M. pneumoniae;

g. inconstant S: E. cloacae, C. freundii, K. pneumoniae, P. mirabilis, Providencia, Serratia, P. aeruginosa;

g. R: Stafilococ meti-R, S. pneumoniae, enterococi, L. monocytogenes, Nocardia, U. urealiticum, anaerobi, micobacterii.

Mecanism de acţiune, rezistenţă

Inhibiţia rapidă a ADN bacterian, a ADN - topoizomerazelor (gyraze) cu rol în spiralarea cromosomului ADN bacterian. Împiedicarea supraspiralării duce la moartea bacteriei.

bactericide

• rezistenţă dobândită prin mutaţie cromosomică, prin afectarea ADN gyrazei şi/sau prin scăderea permeabilităţii legate de o modificare a porinelor.



Farmacocinetica

Biodisponibilitate redusă pentru chinolonele urinare; fluorochinolonele au o biodisponibilitate excelentă pe cale orală; foarte bună difuziune serică, tisulară şi penetraţie intracelulară; majoritatea se elimină în urină neschimbate.



Indicaţii

• chinolone urinare; i. urinare joase - cistita acută;

fluorochinolone sistemice: i. urinare neparenchimatoase, parenchimatoase: i. genitale: prostatita (elecţie); salpingita, pelviperitonita; B.T.S. (+ augmentin), uretrita gonococică; şancru moale; i. gastro-intestinale: febră tifoidă 5-10 zile - ofloxacină sau ciprofloxacină; diaree acută bacteriană cu g. invaziv; i. ORL: sinuzită cronică (+augmentin), otită externă malignă cu Pseudomonas, otită cronică (ciprofloxacina); sinuzita cu pneumococ peni-R; sparfloxacina; i. respiratorii joase: pneumonie gravă (+ betalactamină); p. nosocomială; suprainfecţie la B.P.C.O.; mucoviscidoză; legioneloză; i. osteo-articulare: stafilococ sensibil, enterobacterii; pseudomonas - ciprofloxacina; i. oculare superficiale; în asociere: bacteriemii, i. la granulopenici, meningite purulente secundare (+C3G).

Efecte adverse

Tulburări digestive, convulsii, mioclonii, t. neurosenzoriale; artralgii, mialgii; tendinopatie (pefloxacina) cu riscul rupturii tendonului lui Achile, la vârstnici, în caz de corticoterapie şi terapie prelungită; fotosensibilizare (sparfloxacină); cristalurie; citoliză hepatică.



Contraindicaţii

La gravide şi alăptare, copil în perioada de creştere, hipersensibilizare, deficit în G6PD, asocierea enoxacină + teofilină.



Precauţii - ajustarea dozei:

Insuficienţă hepatică şi renală, la vârstnici; interacţiuni medicamentoase cu: antiacide - scad absorbţia digestivă (2 ore interval); teofilină, ciclosporină, digitalice, acid nalidixic şi melfalan - risc de enterocolită hemoragică mortală.




Dostları ilə paylaş:
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   54
Orklarla döyüş:

Google Play'də əldə edin


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©muhaz.org 2017
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə