Carol davila
particular: streptomicina - M. tuberculosis; amikacina şi isepamicina; M. atipice spectinomicina - N. gonorrhoeae. Mecanism de acţiune
Yüklə 3,86 Mb.
|
| particular: streptomicina - M. tuberculosis; amikacina şi isepamicina;
M. atipice spectinomicina - N. gonorrhoeae. Mecanism de acţiune Puternic şi rapid bactericide; activitate dependentă de concentraţie; efect postantibiotic (EPA). Farmacocinetică Nu se absorb în intestin; semiviaţă de eliminare 2 ore; difuziune mediocră în LCR; eliminare renală sub formă activă; în insuficienţa renală - dozele vor fi ajustate obligatoriu: concentraţii serice crescute, scade concentraţia urinară; la nou-născut, eliminare mult mai lentă la prematur. Indicaţii În asociaţie frecventă cu betalactamine sau fluorochinolone la: i. severe cu BGN aerobi - localizate sau bacteriemice; i. severe cu P. aeruginosa; i. sistemice cu stafilococ meti-S în asociere cu penicilină M, o C1G sau un glicopeptid; endocardite streptococice în asociere cu o betalactamină sau un glicopeptid; i. la neutropenici şi imunodeprimaţi; listerioză. Particulare: i. urinare cu g. multirezistenţi; tuberculoză - streptomicina; micobacterioze atipice şi nocardioză - amikacina; i. gonococică - spectinomicina. Contraindicaţii - alergie la aminoglicozide; miastenie. Precauţii Nefrotoxicitate şi ototoxicitate: bolnavi cu anomalii vestibulare şi cohleare; în insuficienţa renală - dozaj seric de control, adaptarea dozei, spaţializarea dozelor, în funcţie de clearance-ul la creatinină; evitarea tratamentelor repetate şi prelungite; la anestezie; nu la gravide, nici în perioada de alăptare. Interacţiuni medicamentoase Evitarea asocierii cu diuretice active pe ansa lui Henle, ca şi cu amfotericină B, cisplatină, daunorubicină; potenţează acţiunea curarimimeticelor, miorelaxantelor şi anestezicelor generale, risc de blocaj neuro-muscular până la paralizie respiratorie; nu se amestecă în seringă cu alte medicamente: incompatibilităţi fizico-chimice. Efecte adverse Nefrotoxicitate (10%) - doze /zi >, tratament prelungit peste 10 zile, insuficienţă renală preexistentă, dezordini hidroelectrolitice şi acido-bazice, medicamente nefrotoxice. Toxicitate cohleo-vestibulară (3-14%) atingerea cohleei (1-4%) cea vestibulară, - cu aceiaşi factori de risc de mai sus, în plus o afectare auditivă anterioară. Leziunea cohleară este ireversibilă. R. alergice:- minore. Administrare: o doză unică/zi - perfuzie lentă de 30 minute, durata 7 zile; uzual (2-3/zi); dozaje serice: valoare la vârf şi la 24 ore, plasmatice. Posologie: Aminoglicozide de uz local: framicetina - injecţii în cavităţi infectate la adult; paromomicină - oral (x3-4/zi) C= 50 mg/kg/zi; neomicina A = 1-2 g/zi - oral (x4/zi); C = 50 mg/kg/zi; Aminoglicozide de uz parenteral: amikacina A = 15 mg/kg/zi - IV /IM (x1-2/zi), C = 10-15 mg/kg/zi; dibekacina A şi C = 2-3 mg/kg/zi IV/IM/(x1-2/zi); gentamicina A şi C - 3 mg/kg/zi - IV/IM (x1-2/zi); isepamicina A şi C = 15 mg/kg/zi - IV/IM (x1-2/zi); kanamicina A = 1-2 g/zi - IV/IM (x2/zi), C = 10-20 mg/kg/zi; netilmicina A = 4-6 mg/kg/zi IV/IM, C = 6-7.5 mg/kg/zi (x1-2/zi); sisomicina A = 3 mg/kg/zi - IV/IM, C = 3-4.5 mg/kg/zi (x1-2/zi); spectinomicina A = 4 g o doză unică IM; streptomicina A = 1-1.5 g/zi - IM (x 1/zi), C = 25-50 mg/kg/zi; tobramicina A = 3 mg/kg/zi IV/IM, C = 3-5 mg/kg/zi (x1-2/zi). CICLINE Cicline de generaţia 1 tetraciclină, oxitetraciclină. Cicline de generaţia 2 limecilină. Cicline de generaţia 3 doxiciclină, minociclină. Spectru: • g. uzual S (CMI < 4 mg/l): Brucella, Pasteurella, H. influenzae, Chlamydia, M. pneumoniae, U. urealiticum, Rickettsia, C. Burneti, Leptospira, T. pallidum, B. burgdorferi, Propionibacterium acnes, F. tularensis; • g. inconstant S: N. gonorrhoeae, v. cholerae.
Absorbţie intestinală excelentă, dar redusă de antiacide şi calciu; semiviaţa de eliminare 18 ore; difuziune tisulară bună, mediocră în LCR; concentraţii mari intracelulare; excreţie biliară sub formă activă. Efecte adverse Tulburări digestive - greţuri, vărsături, ulceraţii esofagiene, dismicrobism intestinal; r. de fotosensibilizare; anomalii osoase şi dentare: coloraţie galbenă sau brună, hipoplazia smalţului dentar, până la vârsta de 8 ani; tulburări vestibulare acute cu minociclină: vertij şi ataxie; rar neutropenie, trombopenie, a. hemolitică. Contraindicaţii La gravidă, alăptarea; copil < 8 ani; expunere la soare. Precauţii Cu antiacide, calciu, care scad absorbţia; se iau în timpul mesei; cresc efectul anticoagulant al antivitaminei K prin modificarea florei intestinale. Indicaţii De primă intenţie: bruceloză (+rifampicină sau streptomicină); i. genitale cu chlamydia şi Mycoplasma, Rickettsioze; de a doua intenţie: pneumonii atipice chlamydiale şi mycoplasmice; pasteurelloza; leptospiroza;lues; tularemie, boala Lyme, acnee. Posologie Cicline de generaţia 1: tetraciclină 1.5-2 g/zi - oral (x2-4/zi), oxitetraciclină 250-500 mg/zi - IM (x1/zi); cicline de generaţia 2: limecilină 600 mg/zi - oral (x2/zi); cicline de generaţia 3: doxiciclină 3 mg/kg/zi - oral (x1/zi); 200mg/zi-IV (x 1/zi) în perfuzie de 1 oră; minociclină 3 mg/kg/zi - oral (x1/zi). MACROLIDE Substanţe cu nucleu macrociclic lactonic, care inhibă sinteza proteinelor bacteriene, fixându-se pe subunitatea 50S a ribozomului; - bacteriostatice, cu concentraţii tisulare şi intracelulare crescute; - clasificare în funcţie de numărul de atomi de carbon: • C14-claritromicina; diritromicina; eritromicina; oleandomicina; troleandomicina; • C15 - azitromicina; • C16 - josamicina; midecamicina; spiramicina.
Concentraţii serice mari la roxitromicină; difuziune bună tisulară (nu în LCR şi ţ. nervos); concentraţii mari în macrofage şi polinucleare; metabolizare hepatică şi eliminare biliară; semiviaţa de eliminare prelungită: priză unică, terapie scurtă. Efecte adverse Tulburări digestive: greţuri, vărsături, dureri abdominale; r. alergice, rar hepatită citolitică; acufene şi surditate la vârstnici, cu insuficienţa renală sau hepatică. Interacţiuni medicamentoase Cu ergotamina - risc de ergotism cu necroza extremităţilor; dischinezii cu bromocriptină; tulburări de comportament cu triazolam; cresc nivelul seric al ciclosporinei; nu se asociază teofilina; sunt contraindicate antihistaminice: tulburări de ritm cardiac. Spectru: îngust, inactiv pe enterobacterii. • g. uzual S: stafilococ meti-S, streptococ A, B, C, G, F, nongrupabil, R. equi, B. pertussis, C. jejuni, H. pylori, C. diphteriae, M. pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Coxiella, Treponema pallidum, B. Burgdorferi, Leptospira, Actinomyces, Porphyromonas; • g. moderat S: N. gonorrhoeae, U. urealiticum, Vibrio, H. influenzae; • g. inconstant S: pneumococ peni-S, I sau R, E. faecalis, faecium, C. perfringens, Peptostreptococcus; • g. R. stafilococ meti-R, B. fragilis, Fusobacterium, enterobacterii, Pseudomonas, Acinetobacter, M. hominis, Nocardia.
LINCOSAMIDE Lincomicina şi clindamicina. Spectru: • g. uzual S: (CMI < sau = 2 mg/l); stafilococ meti-R, streptococ, Erisipelothrix, C. diphteriae, Capnocytophaga, Campylobacter, Gardnerella vaginalis, M. hominis, M. pneumoniae, C. trachomatis, C. perfringens, Actynomices, Propionibacterium, Peptostreptococcus, Prevotella, Fusobacterium, Veilonella; • g. inconstant S: S. pneumoniae, B. fragilis. • g. R. (CMI > 2 mg/l); stafilococ meti-R, enterococ, Neisseria, C. jeikeium, Listeria, enterobacterii, P. aeruginosa, Acinetobacter, Haemophilus, Pasteurella, Legionella, Nocardia, Ureaplasma, C. difficile, M. catarrhalis; clindamicina - activitate pe T. gondii. Farmacocinetica Absorbţie digestivă slabă pentru lincomicină şi bună pentru clindamicină; bună difuziune tisulară, (os, abces cerebral); concentraţie intracelulară ridicată, mai ales în macrofage; metabolizare hepatică; eliminare mixtă biliară şi urinară. Efecte adverse Tulburări digestive - diaree (20%); colită pseudo-membranoasă - presiune de selecţie pe clostridium difficile; r. hepatice rare; tulburări hematologice rare: leucopenie, neutropenie, trombopenie; r. cutanate alergice (mai frecvent în SIDA). Indicaţii I. cu anaerobi (inconstant pe B. fragilis); i. stafilococice - osteomielită; i. cu Actinomyces; profilaxia endocarditei bacteriene la pacienţii intoleranţi la betalactamine; toxoplasmoza cerebrală în SIDA - în asociere cu pirimetamina, la pacienţii intoleranţi la sulfadiazină; paludism cu Plasmodium falciparum - uneori în asociaţie cu chinina. Posologia:
SINERGISTINE Preistinamicina şi virginiamicina - un amestec a 2 compuşi: streptograminele A şi B, sinergice, cu acţiune bactericidă. Absorbţie orală bună, difuziune tisulară bună (nu trec în LCR); excreţie biliară.
Tulburări digestive - epigastralgii, greţuri, vărsături (reduse de ingestia cu masa); alergii cutanate rare. Interacţiuni medicamentoase Cresc nivelul circulant al ciclosporinei - ajustarea posologiei. Indicaţii I. stafilococice - conform antibiogramei; impetigo - la pacienţi intoleranţi la betalactamine; pneumonii comunitare; otite şi sinuzite. Posologie:
FENICOLI Cloramfenicol şi tiamfenicol. Spectru: • g. S: g. aerobi GP - stafilococ meti-S, streptococ, pneumococ; • g. aerobi GN - meningococ, gonococ, Salmonella, H. influenzae, Shigella, Yersinia; • g. intracelulari: Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma; • g. anaerobi GP: Clostridium, Peptococcus; • g. anaerobi GN: Fusobacterium, Bacteroides. Farmacocinetica Absorbţie digestivă bună şi rapidă (90%); distribuţie bună în ţesuturi şi umori, în LCR (30-50%) şi parenchimul cerebral; inactivare hepatică prin glicuronoconjugare, eliminare renală sub formă inactivă pentru cloramfenicol; tiamfenicolul nu este inactivat hepatic, se elimină renal sub formă activă. Efecte adverse Toxicitate hematologică: -cloramfenicol- - aplazie medulară tardivă, imprevizibilă, fără relaţie cu doza, excepţional mortală, cu mecanism imuno-alergic (1/30.000); - sindrom cenuşiu la nou-născut şi prematur - tiamfenicol şi cloramfenicol: - aplazie medulară precoce, pe cele 3 linii, reversibil la oprirea terapiei.
La gravide, copil < 6 ani; insuficienţă renală, medulară. Precauţii Control al hemoleucogramei cu reticulocite: înainte de tratament şi apoi de 1-2 ori/săptămână; durata maximă 3 săptămâni; supravegherea funcţiei hepatice; interferenţa medicamentoasă - prin inhibiţia anumitor metabolisme - creşterea nivelului seric pentru sulfamide hipoglicemiante, anti-vitamine K, hidantoine. Indicaţii Abcese cerebrale, empieme subdurale (100 mg/kg/zi) în asociere cu C3G; meningite cu H. influenzae, la copii alergici la betalactamine; febră butonoasă mediteraneană, febra Q şi tifosul exantematic la copil, de a doua intenţie (50 mg/kg/zi); febra tifoidă - de a doua intenţie. Posologie
RIFAMICINE Rifamicina SV, rifampicina, rifabutin; bactericide, care blochează iniţierea transcripţiei ADN bacterian, fixându-ae pe subunitatea B a ARN polimerazei. Rifampicina Spectru:- foarte activă asupra: • g. GP: stafilococ auriu, S. epidermidis, S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae. • BGN: N. meningitidis, H. influenzae; • g. cu multiplicare intracelulară: micobacterii: complex tuberculos, M. leprae; Legionella, Brucella. Farmacocinetica - absorbţie digestivă buna; distribuţie tisulară bună: os, LCR, pulmoni, ficat, rinichi, ţesuturi moi; penetraţie bună intracelulară; metabolizare hepatică, excretată în bilă (80%) ca produs activ; excreţie urinară (6-30%). Efecte adverse • accidente hepatice: - 3 factori de risc: hepatopatie preexistentă; etilism; asocierea cu medicamente hepatotoxice: izoniazida. Rifampicina favorizează degradarea izoniazidei într-un metabolit acetilat, care este hepatotoxic; • accidente de hipersensibilizare: febră mialgii, insuficienţa renală acută (nefropatie interstiţială) anemie hemolitică, eozinofilie, trombopenie (mecanism auto-imun); tulburări digestive: gastralgii, greţuri; r. cutanate: prurit, erupţie.
Hipersensibilitate la rifampicină; gravide, nou-născut, porfirie insuficienţă hepatică, obstrucţie biliară totală. Interferenţe medicamentoase Inductor puternic de enzime microsomiale hepatice; rezultă scăderea semivieţii medicamentelor cu metabolism hepatic: estroprogestative, antivitamina K, betablocante, digitalice, corticoizi, antidiabetice orale, hidrochinidina, ciclosporină, ketoconazol, dapsonă, tiroxină; utilizarea concomitentă de ritonavir - interzisă; posologie redusă la jumătate, cu indinavir. Indicaţii Monoterapia conduce la emergenţa tulpinilor rezistente - asociere; i. cu micobacterii: tuberculoză - în asociere HIN + PZA + EMB, lepră - în asociere cu dapsona şi clofazimina; i. stafilocococe: endocardita cu S. epidermidis meti-R, pe proteză valvulară, cu un glicopeptid şi un aminoglicozid; septicopioemie cu S. aureus - în asociere; osteită, osteo-artrită, spondilodiscită - cu fluorochinolone sau pristinamicină; bruceloză - cu doxiciclină; legioneloză - cu un macrolid sau o fluorochinolonă; profilaxia meningitei meningococice - monoterapie. Rifabutin Acţiune bună asupra M. avium intracellulare, M. xenopi şi M. Kansasii. Indicaţii I. cu micobacterii atipice - 300 mg/zi cu claritromicină şi etambutol; profilaxia i. cu M. avium la infectaţi cu VIH (HIV), care au TCD4 < 50 limfocite/mmc; interacţiune cu antiproteaze. Posologie:
CHINOLONE (Q) Spectru: chimolone de generaţia I (urinare) (Q1G). • g. uzual S: E. coli, P. vulgaris, K.oxytoca; • g. inconstant S: P. mirabilis, K. pneumoniae, P. rettgeri; • g. R: Enterococcus, Pseudomonas, Acinetobacter. Fluorochinolone - de generaţia a - II-a (Q2G) • g. uzual S: E. coli, K. oxytoca, P. vulgaris, M. Morganii, Salmonella, Shigella, Yersinia, H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria, B. pertussis, Campylobacter, Vibrio, Pasteurella, Staphylococcus meti-S, M. hominis, Legionella; • g. moderat S: M. pneumoniae; • g. inconstant S: E. cloacae, C. freundii, K. pneumoniae, P. mirabilis, Providencia, Serratia, P. aeruginosa; • g. R: Stafilococ meti-R, S. pneumoniae, enterococi, L. monocytogenes, Nocardia, U. urealiticum, anaerobi, micobacterii.
Inhibiţia rapidă a ADN bacterian, a ADN - topoizomerazelor (gyraze) cu rol în spiralarea cromosomului ADN bacterian. Împiedicarea supraspiralării duce la moartea bacteriei. • bactericide • rezistenţă dobândită prin mutaţie cromosomică, prin afectarea ADN gyrazei şi/sau prin scăderea permeabilităţii legate de o modificare a porinelor. Farmacocinetica Biodisponibilitate redusă pentru chinolonele urinare; fluorochinolonele au o biodisponibilitate excelentă pe cale orală; foarte bună difuziune serică, tisulară şi penetraţie intracelulară; majoritatea se elimină în urină neschimbate. Indicaţii • chinolone urinare; i. urinare joase - cistita acută; • fluorochinolone sistemice: i. urinare neparenchimatoase, parenchimatoase: i. genitale: prostatita (elecţie); salpingita, pelviperitonita; B.T.S. (+ augmentin), uretrita gonococică; şancru moale; i. gastro-intestinale: febră tifoidă 5-10 zile - ofloxacină sau ciprofloxacină; diaree acută bacteriană cu g. invaziv; i. ORL: sinuzită cronică (+augmentin), otită externă malignă cu Pseudomonas, otită cronică (ciprofloxacina); sinuzita cu pneumococ peni-R; sparfloxacina; i. respiratorii joase: pneumonie gravă (+ betalactamină); p. nosocomială; suprainfecţie la B.P.C.O.; mucoviscidoză; legioneloză; i. osteo-articulare: stafilococ sensibil, enterobacterii; pseudomonas - ciprofloxacina; i. oculare superficiale; în asociere: bacteriemii, i. la granulopenici, meningite purulente secundare (+C3G).
Tulburări digestive, convulsii, mioclonii, t. neurosenzoriale; artralgii, mialgii; tendinopatie (pefloxacina) cu riscul rupturii tendonului lui Achile, la vârstnici, în caz de corticoterapie şi terapie prelungită; fotosensibilizare (sparfloxacină); cristalurie; citoliză hepatică. Contraindicaţii La gravide şi alăptare, copil în perioada de creştere, hipersensibilizare, deficit în G6PD, asocierea enoxacină + teofilină. Precauţii - ajustarea dozei: Insuficienţă hepatică şi renală, la vârstnici; interacţiuni medicamentoase cu: antiacide - scad absorbţia digestivă (2 ore interval); teofilină, ciclosporină, digitalice, acid nalidixic şi melfalan - risc de enterocolită hemoragică mortală. Yüklə 3,86 Mb. Dostları ilə paylaş:
|