Nr. Anexa cod protocol tip denumire
Yüklə 3,28 Mb.
|
Pegfilgrastimum - se administreaza in doza unica fie individualizat 100μg/kg fie o doza totala de 6 mg . MONITORIZARE (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate) 1.Profilaxia primara a neutropeniei febrile - specific fiecarei scheme terapeutice 2.Profilaxie secundara a neutropeniei febrile - tratament initiat la cel putin 1 saptamana de la administrarea chimioterapie; mentinut in functie de valorile hemogramei
- Semne vitale temperatura, puls, tensiune arteriala - Diureza, scaun, aport lichide, greutate - Laborator: hemograma zilnic; functie hepatica (ASAT; ALAT; bilirubina totala; fosfataza alcalina; gama GT) si renala (uree. creatinina) 1 296/413 - Hemocultura; urocultura; coprocultura; cultura din alte potentiale focare de infectie - in functie de tabloul clinic - radiografie toracica; ecografie abdominala sau investigatii imagistice specifice ori de cate ori este considerat clinic necesar CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: - Reactii adverse: nu este aplicabil - Co-morbiditati: nu este aplicabil - Non-responder: nu este aplicabil - Non-compliant: nu este aplicabil
2 297/413 DCI: TRASTUZUMABUM DEFINITIA AFECTIUNII: cancer mamar STADIALIZAREA AFECTIUNII: metastatic CRITERII DE INCLUDERE : - cancer mamar documentat histopatologic - stadiu metastatic documentat imagistic - test IHC 3+ sau FISH pozitiv sau CISH pozitiv pentru receptorii HER2 - status de performanta ECOG 0-2 - speranta de viata > 3 luni - fractie de ejectie > 50%
- scheme terapeutice recomandate: paclitaxel + trastuzumab; docetaxel + trastuzumab; inhibitor de aromataza + trastuzumab. - Trastuzumab: 4mg/kg doza de incarcare apoi 2 mg/kg/sapt., pana la progresie - Paclitaxel : 175 mg/m2 sau 80 mg/m2/sxaptamana, timp de 18 saptamani - Docetaxel: 100 mg/m2 q3 wk X 6. - se opreste in caz de progresie a bolii sau instalare de efecte secundare severe
- raspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice la interval de 3 luni. In caz de progresie se intrerupe tratamentul - fractia de ejectie se va masura la 3, 6, 9, 12 luni de la inceperea tratamentului cu Herceptin. Daca se constata scaderea cu peste 20% de la baseline sau cu 10-15% sub limita normala se intrerupe tratamentul. Se reevalueaza FEVS dupa 4 saptamani si daca valoarea nu se normalizeaza, se intrerupe definitiv tratamentul.
- metastaze cerebrale netratate - boli cardiace severe: insuficienta cardiaca, infarct miocardic recent, tulburari de ritm necontrolate de tratament - insuficienta respiratorie severa
298/413
DCI: INFLIXIMABUM I. Definitia bolii Crohn Boala Crohn este o boala inflamatorie cronica de etiologie neprecizata ce poate afecta orice parte a tubului digestiv, dar care este de obicei localizata la nivelului intestinului subtire si/sau colonului. Este
unul din trei pacienti prezinta forme severe de boala. Manifestarile bolii includ sindrom diareic, dureri abdominale, febra, scadere ponderala importanta ce pot reduce semnificativ capacitatea de activitate profesionala si sociala a pacientilor. In lipsa tratamentului adecvat boala severa poate determina decesul pacientului. Evolutia indelungata a bolii se asociaza cu riscul de aparitie a cancerului colorectal. Obiective: asigurarea tratamentului cu produse biologice pentru pacientii cu forme severe de boala
Boala Crohn poate avea trei forme clinico-patologice: forma inflamatorie (non penetranta, nonstenozanta), forma stenozanta si forma fistulizanta (penetranta). Severitatea formei inflamatorii este apreciata folosindu-se scorul CDAI (Crohn’s disease Activity Index, figura 1). Figura 1. Scorul CDAI. • Crohn’s disease activity index = CDAI • Suma urmatorilor parametri: – Numarul scaunelor lichidiene sau moi in ultimele 7 zile X2 – Severitatea durerii abdominale (gradata intre 0-3)X6 – Starea generala (gradata intre 0-4) X6 – Simptome asociate bolii: artrita, uveita, afectare cutanata sau mucosala, fistule, fisuri, abcese, febra (>37grd) un punct pentru fiecare X30 – Antidiareice (1 da, utilizate/0 nu) X 4 – Mase abdominale palpabile (0 abs, 0.4 posibil, 1 sigur) X 10 – Hematocrit (Δ standard - curent) X6 – Scadere ponderala 100X(standard-actual/standard) X1 Clasificare severitate functie de valoarea CDAI:
150-220 boala usoara, 220-450 boala moderata, >450 boala severa Forma usoara: corespunde CDAI 150-220 (de obicei pacient ambulator, care se alimenteaza normal, cu scadere ponderala mai mica de 10kg. Fara febra, fara semne de deshidratare, fara fenomene obstructive, fara mase abdominale palpabile).
abdominala, scadere ponderala peste 10%), sau pacient la care tratamentul pentru forma usoara este ineficient.
semne de deshidratare, stare generala alterata, febra), sau pacient cu simptome persistente in ciuda tratamentului intensiv, maximal. III. Criterii de includere pe tratamentul cu Infliximabum a pacientilor cu boala Crohn (varsta, sex, parametri clinicobiologici) Tratamentul cu Infliximabum are ca scop inductia si mentinerea remisiunii bolii Crohn’ iar indicatia de tratament depinde de tabloul clinic al bolii. 1 299/413 A. Pentru inductia remisiunii bolii au indicatie de tratament cu Infliximabum pacientii, adulti si copii ( 6 -17 ani), diagnosticati cu boala Crohn cu: - forme inflamatorii moderate-severe de boala Crohn care nu raspund la tratament standard cu corticosteroizi administrati parenteral timp de 5-7 zile in doza de cel putin 0.5-0.75 mg/kg corp echivalent de prednison. - forme inflamatorii moderate-severe de boala Crohn, la pacienti cu contraindicatii sau intoleranti la tratament cortizonic - forme fistulizante de boala Crohn care nu au raspuns la alte terapii (Azatioprina, Metotrexat) - formele stenozante de boala Crohn nu beneficiaza de tratament cu Infliximabum decit in cazuri speciale, atent selectionate, doar daca stenoza nu are indicatie chirurgicala, este cauzata de inflamatia activa si a fost exclusa prezenta displaziei/neoplaziei
care au raspuns clinic la tratamentul de inductie a remisiunii cu Infliximabum. Pentru formele inflamatorii raspunsul clinic se apreciaza dupa 6 saptamini de la prima administrare de Infliximab (la sfirsitul tratamentului de inductie) si este definit ca scaderea CDAI cu peste 70 puncte. Datele disponibile in prezent nu sustin continuarea tratamentului la pacientii care nu raspund in 6 saptamani dupa perfuzia initiala. Pentru formele fistulizante se considera ca au raspuns clinic pacientii care dupa administrarea Infliximabum la 0, 2 si 6 saptamini, evaluati in saptamina 10 prezinta scaderea numarului si/sau drenajului fistulelor cu peste 50% si la care acest raspuns se mentine la o a doua evaluare efectuata in saptamina 14. IV. Tratamentul cu Infliximabum: doza, perioada de tratament Tratamentul cu Infliximabum consta in administrarea unei doze de 5mg/kg corp in perfuzie intravenoasa in timp de 2 ore. Se recomanda pentru inductia remisiunii bolii Crohn trei administrari la 0, 2 si 6 saptamini interval. Se recomanda pentru mentinerea remisiunii bolii Crohn administrarea la intervale fixe de 8 saptamini timp nelimitat, atita vreme cit pacientul raspunde la terapie si nu dezvolta reactii adverse care sa impuna oprirea terapiei. In cazul puseelor de activitate a bolii aparute in cursul tratamentului de intretinere cu Infliximabum se recomanda cresterea dozelor pana la 10 mg/kgc si/sau reducerea intervalului dintre administrari pana la 4 saptamani, iar daca pacientul nu raspunde tratamentul se opreste. Datele disponibile nu sustin continuarea administrarii Infliximabum copiilor care nu au raspuns la tratament in primele 10 saptamani.
In timpul tratamentului cu Infliximabum pacientii vor fi urmariti astfel: - in timpul perfuziei si timp de doua ore dupa sfirsitul acesteia se recomanda evaluarea periodica, la interval de 30 de minute, a starii generale a pacientului, chestionarea acestuia asupra eventualelor simptome precum si masurarea pulsului, tensiunii arteriale si a temperaturii corporale. In timpul tratamentului de mentinere a remisiunii, pacientii vor fi evaluati inainte de fiecare administrare a Infliximab. Se va urmari: prezenta semnelor/simptomelor de infectie; in mod particular periodic pacientul va fi urmarit pentru aprecierea statusului infectiei TBC (la interval de 6 luni prin radiografie pulmonara, IDR la PPD, Quantiferon TB Gold); se va urmari functia hepatica, cardiaca, pacientul va fi evaluat hematologic (hemoleucograma). Pentru formele inflamatorii raspunsul clinic se apreciaza dupa 6 saptamini de la prima administrare de Infliximab (la sfirsitul tratamentului de inductie) si este definit ca scaderea CDAI cu
raspund in 6 saptamani dupa perfuzia initiala. Pentru formele fistulizante se considera ca au raspuns clinic pacientii care dupa administrarea Infliximabum la 0, 2 si 6 saptamini, evaluati in saptamina 10 prezinta scaderea numarului si/sau drenajului fistulelor cu peste 50% si la care acest raspuns se mentine la o a doua evaluare efectuata in saptamina 14. 2 300/413 VI. Criterii de excludere din tratament: reactii adverse, comorbiditati, nonresponderi, noncompliant. Vor fi exclusi de la tratamentul cu Infliximabum: - pacientii cu infectii severe: sepsis, abcese, tuberculoza activa, infectii oportuniste - pacientii cu insuficienta cardiaca congestiva severa (clasa NYHA III, IV) - pacientii cu neoplazii - pacientii cu lupus eritematos sistemic - pacientii cu hepatite virale active - pacientii cu antecedente de hipersensibilitate la Infliximabum - orice alte contraindicatii cunoscute ale Infliximabum Datele disponibile in prezent nu sustin continuarea tratamentului la pacientii cu forma inflamatorie care nu raspund in 6 saptamani dupa perfuzia initiala Daca pacientul nu raspunde in cazul puseelor de activitate a bolii aparute in cursul tratamentului de intretinere cu Infliximabum dupa cresterea dozelor pana la 10 mg/kgc si/sau reducerea intervalului dintre administrari pana la 4 saptamani, tratamentul se opreste. Datele disponibile nu sustin continuarea administrarii Infliximabum copiilor care nu au raspuns la tratament in primele 10 saptamani 3 301/413
DCI: DASATINIBUM Definitia afectiunii - Leucemia mieloidă cronică (LMC) Stadializarea afectiunii - Afecţiunea are 3 faze: cronică, accelerată şi blastică Stadializare OMS a leucemiei mieloide cronice (3) Faza cronica Faza accelerata 1 Faza blastica 1 Blasti <10% in sangele periferic si mai putin de 5% din celule din maduva osoasa
Leucocitoza pe frotiu de sange periferic Media numarului de leucocite aprox. 170x109/l Basofilie importanta Eozinofilia poate fi prezenta Monocitele usual mai putin de 3% Numarul de trombocite este normal sau crescut Trombocitopenia este neobisnuita (exceptie) Proliferarea este in mare masura limitata la tesutul hematopoietic, in primul rand sange, maduva osoasa, splina si ficat intre 10% pana la 19% din numarul de leucocite in sangele periferic si/sau celulele nucleate din maduva osoasă Bazofilia periferica >20% Trombocitopenie persistenta (<100x109/L) fara legatura cu terapia sau trombocitoza persistenta (>1000x109/L)nonresponsiva la tratament Splenomegalia si cresterea numarului de leucocite care nu raspund la terapie Evidenta citogenica a evolutiei clonice Diagnostic bazat pe unul sau mai multe criterii -blastii reprezinta >20% din leucocitele periferice sau din celulele nucleate din maduva osoasa -proliferare blastica extramedulara -aglomerari de blasti in biopsia de maduva osoasa Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc) Dasatinib este indicat pentru tratamentul adulţilor cu leucemie mieloidă cronică (LMC), aflaţi în fază cronică, accelerată sau blastică cu rezistenţă sau intoleranţă la terapii anterioare, inclusiv la mesilat de imatinib.(4)
(LAL) cu cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) şi LMC în fază blastică limfoidă cu rezistenţă sau intoleranţă la terapii anterioare.(4) 1 302/413 TIMPUL EŞEC TERAPEUTIC La diagnostic 3 luni de la diagnostic Fără răspuns hematologic (boală stabilă sau progresivă ) 6 luni de la diagnostic Fără răspuns hematologic complet (RHC) Fără răspuns citogenetic (Ph+>95%) 12 luni de la diagnostic Mai puţin decât răspuns citogenetic parţial (RCP) (Ph 35>%)
18 luni de la diagnostic Mai puţin decât răspuns citogenetic complet (RCC) La orice moment după iniţierea tratamentului Pierderea RHC (confirmată la două ocazii diferite cu excepţia cazului în care se asociază cu evoluţia spre FA sau CB) Pierderea RCC (confirmată la două ocazii diferite cu excepţia cazului în care se asociază cu pierderea RHC sau cu evoluţie spre FA sau CB) Mutaţii ce conferă grad înalt de rezistenţă la Imatinib Tabel 1-Definiţia operaţională a eşecului terapeutic, adaptat după Baccarani et al., Blood, 2006;108:1809-20. Vârsta: Uz pediatric: DASATINIB nu este recomandat a se folosi la copii şi adolescenţi sub 18 ani din cauza lipsei de date de siguranţă şi eficacitate (vezi pct. 5.1).(4) Pacienţi vârstnici: nu au fost observate la aceşti pacienţi diferenţe farmacocinetice relevante clinic legate de vârstă. La pacienţii vârstnici, nu este necesară recomandarea specifică a dozei.(4)
2 303/413 Doza de start recomandată de Dasatinib pentru LMC în fază cronică este de 100 mg o dată pe zi, administrate oral, în mod constant dimineaţa sau seara. Doza de start recomandată de Dasatinib pentru LMC în fază accelerată, blastică de tip mieloid sau limfoid (fază avansată), sau LAL Ph+ este de 70 mg de două ori pe zi administrate oral, un comprimat dimineaţa şi unul seara . Creşterea sau scăderea dozei este recomandată pe baza răspunsului pacientului şi a tolerabilităţii. Creşterea dozei: În studiile clinice la adulţi cu LMC şi pacienţi LAL Ph+, a fost permisă creşterea dozei la 140 mg o dată pe zi (LMC în fază cronică) sau 100 mg de două ori pe zi (LMC în fază avansată sau LAL
LMC în fază cronică (doză de start 100 mg o dată pe zi) NAL < 0,5 x 109/l şi/sau
Plachete < 50 x 109/l 1 Se opreşte tratamentul până când NAL ≥ 1,0 x 109/l şi plachetele ≥ 50 x 109/l. 2 Se reia tratamentul la doza de start iniţială. 3 Dacă plachetele < 25 x 109/l şi/sau recurenţa NAL < 0,5 x 109/l pentru > 7 zile, se repetă pasul 1 şi se reia tratamentul la doză redusă de 80 mg o dată pe zi (al doilea episod) sau se opreşte tratamentul (al treilea episod). LMC în fază accelerată sau blastică şi LAL Ph+ (doză de start 70 mg de două ori pe zi) NAL < 0,5 x 109/l şi/sau Plachete < 10 x 109/l 1 Se verifică dacă citopenia e legată de leucemie (aspirat de măduvă sau biopsie). 2 Dacă citopenia nu este legată de leucemie, se opreşte tratamentul până când NAL ≥ 1,0 x 109/l şi plachetele ≥ 20 x 109/l şi se reia tratamentul la doza de start iniţială. 3 Dacă citopenia revine, se repetă pasul 1 şi se reia tratamentul la doză redusă de 50 mg de două ori pe zi (al doilea episod) sau 40 mg de două ori pe zi (al treilea episod). 4 Dacă citopenia este legată de leucemie, se ia în calcul creşterea dozei la 100 mg de două ori pe zi . 3 304/413
Ph+) pentru pacienţii care nu au obţinut un răspuns hematologic sau citogenetic la doza de start recomandată. Ajustarea dozei pentru efecte nedorite: Mielosupresia În studiile clinice, mielosupresia a fost gestionată prin întreruperea dozei, reducerea dozei sau oprirea tratamentului de studiu. La nevoie, s-au folosit transfuzia de trombocite sau transfuzia de hematii. S-a folosit factorul de creştere hematopoetic la pacienţii cu mielosupresie rezistentă. Recomandările de modificare a dozei sunt rezumate în Tabelul 7. NAL: număr absolut de neutrofile
Dacă se produc reacţii adverse non-hematologice severe la Dasatinib, tratamentul trebuie întrerupt până când evenimentul este rezolvat. Apoi, tratamentul poate fi reluat la o doză redusă în funcţie de severitatea evenimentului iniţial. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate) RĂSPUNS HEMATOLOGIC COMPLET (6) Evaluare hematologică la 2 săptămâni până la obţinerea răspunsului complet şi confirmat, ulterior odată la 3 luni, dacă nu există altă indicaţie2 -Trombocite< 450x109 / L -Leucocite< 10x109/L -Fără granulocite imature şi <5% bazofile -Splină nepalpabilă
COMPLET: 0% metafaze Ph+ PARŢIAL: 1-35 % metafaze Ph6 MINOR: 36-65% metafaze Ph+ MINIMAL: 66-95% metafaze Ph+ ABSENT: >95% metafaze Ph+ RĂSPUNSUL MOLECULAR:2 Se apreciază raportul BCR-ABL/gena de control conform scalei internaţionale. COMPLET: transcript necuantificabil şi nedetectabil; MAJOR:≤0.1
4 305/413 - Reactii adverse: cînd efectele adverse nu pot fi combătute prin modificări ale dozei sau întreruperi temporare ale tratamentului (vezi tabelul) - Co-morbiditati- hipersensibilitatea la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi - Non-responder- în cazul evoluţiei bolii sau lipsei răspunsului hematologic sau citogenetic, după ce s-a încercat creşterea dozei - Non-compliant
medici hematologi 5 306/413
DCI: IMATINIBUM Date Generale - LMC este o proliferare monoclonală a celulelor stem hematopoietice. LMC reprezintă 15-20% din leucemiile adultului. Incidenţa maximă a LMC este intre 45-55 ani. Incidenţa anuală este apreciată la 1-2 cazuri la 100.000 locuitori. In România această incidentă este de aproximativ 200 cazuri noi anual. Diagnostic - Diagnosticul LMC presupune demonstrarea anomaliei genetice. 95% din cazurile de LMC sunt Ph-1 pozitive. Cromozomul Ph-1 este prezent in 100% din mitozele examinate (LMC Ph-1 pozitivă, bcr-abl pozitivă). 5% din cazurile de LMC sunt Ph-1 negative. In acest caz testele (FISH sau PCR) evidenţiază hibridul bcr-abl (LMC Ph-1 negativă, bcr-abl pozitivă). Lipsa cromozomului Ph-1 si a modificării bcr-abl impune orientarea spre un alt diagnostic. Evoluţie şi pronostic - LMC evoluează in trei faze succesive caracterizate prin o evoluţie naturală din ce in ce mai scurtă: cronică, accelerată şi acută sau blastică. 1/3 din cazuri progresează din faza cronică direct in cea terminală, blastică. Durata mediană a evoluţiei este de aprox. 3-5 ani. Definirea fazelor LMC: Faza cronică: Bolnavul cu LMC în fază cronică este deseori asimptomatic şi boala este depistată întâmplător. Diagnosticul iniţial al LMC in faza cronică se bazează pe criterii standardizate: Tabel 1
Faza accelerată: Durata mediană a fazei accelerate este de aproximativ 6 (max. 9) luni. Faza accelerata este deseori anunţată de apariţia febrei neinfecţoase şi a durerilor osoase. Splenomegalia rămâne ireductibila si apar modificări semnificative ale tabloului hematologic. Criterii de diagnostic pentru faza cronică a LMC Leucocitoza cu formulă leucocitară deviată la stânga Bazofilie absolută (≤20%) Monocite ≤3% Trombocite 150000-450000/mmc Modificări displazice minime sau absente Yüklə 3,28 Mb. Dostları ilə paylaş:
|