Xashimova iqbolxonning

3.Vaktsina olishning zamonaviy usullari.
Eski, tasdiqlangan texnologiyalardan foydalangan holda yangi infektsiyalarga qarshi vaktsinalarni yaratish har doim ham mumkin emas. Ba'zi organizmlar, masalan, gepatit B virusi, faollashtirilgan vaktsina ishlab chiqarish uchun hujayra madaniyatida o'sishi deyarli mumkin emas. Ko'p hollarda o'ldirilgan mikroblarga asoslangan vaktsinalar samarasiz, jonli vaktsinalar esa juda xavflidir. Rekombinant antigen oqsillari asosidagi vaktsinalarga katta umid bog'langan (1980-yillarda gepatit B vaktsinasi shunday yaratilgan). Ammo endi ko'plab rekombinant vaktsinalar zaif immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarishi ma'lum bo'ldi. Buning sababi shundaki, bunday preparatlar "yalang'och" oqsilni o'z ichiga oladi va immunitet reaktsiyasini qo'zg'atish uchun ko'pincha zarur bo'lgan boshqa molekulyar tuzilmalarga ega emas. Rekombinant vaktsinalar amaliyotga kirishi uchun antigen faolligini rag'batlantiruvchi moddalar-kuchaytirgichlar (adjuvantlar) kerak.
So'nggi 10 yil ichida yangi yo'nalish - genetik immunizatsiya shakllandi. Bu DNK emlash deb ham ataladi, chunki u organizmga kiritilgan antigen oqsili emas, balki oqsil haqidagi ma'lumot kodlangan nuklein kislotasi (DNK yoki RNK). Ushbu texnologiyani tibbiyot va veterinariya tibbiyotida qo'llashning haqiqiy imkoniyati o'tgan asrning 90-yillari o'rtalarida paydo bo'ldi. Yangi yondashuv ancha sodda, arzon va eng muhimi universaldir. Nuklein kislotalarni to'qimalarga samarali etkazib berishni ta'minlaydigan nisbatan xavfsiz tizimlar allaqachon ishlab chiqilgan. Kerakli gen plazmidga (DNK halqasi) yoki xavfsiz virusga kiritiladi. Bunday tashuvchi-vektor hujayra ichiga kirib, kerakli oqsillarni sintez qiladi. O'zgartirilgan hujayra tananing ichida vaktsina ishlab chiqarish uchun "zavod" ga aylanadi. Vaktsina "zavod" uzoq vaqt - bir yilgacha ishlashga qodir. DNKga qarshi emlash to'liq immunitetga olib keladi va virusli infektsiyadan yuqori darajada himoya qiladi.

DNKga qarshi emlash to'g'ridan-to'g'ri mushak to'qimalariga himoya antijenleri va sitokinlarni kodlaydigan DNK fragmentini kiritishdan iborat. Ko'pgina viruslarning "yuqumliligi" asosan ularning tarkibiy oqsillari bilan belgilanadi. Mushak ichiga kiritilgan bunday oqsillar uchun genlar bilan plazmid (dumaloq DNK molekulasi) kasallikning rivojlanishiga to'sqinlik qiladigan immunitet reaktsiyasini rag'batlantiradi.

Xuddi shu plazmid yoki virus vektoridan foydalanib, turli xil yuqumli kasalliklarga qarshi vaktsinalar yaratish mumkin, faqat kerakli antigen oqsillarini kodlash ketma-ketligini o'zgartiradi. Shu bilan birga, xavfli viruslar va bakteriyalar bilan ishlashning hojati yo'q va oqsillarni tozalashning murakkab va qimmat protsedurasi keraksiz bo'ladi. DNK vaktsina preparatlari maxsus saqlash va yetkazib berish shartlarini talab qilmaydi, ular xona haroratida uzoq vaqt barqaror turadi.
Gepatit B va C viruslari, gripp, limfotsitik xoriomeningit, quturish, odam immunitet tanqisligi (OIV), yapon ensefaliti, shuningdek, salmonellyoz, sil va ba'zi parazitar kasalliklar (leyshmanioz, bezgak) qo'zg'atuvchilariga qarshi DNK vaktsinalari allaqachon ishlab chiqilgan va sinovdan o'tkazilgan. ). Ushbu infektsiyalar insoniyat uchun o'ta xavfli bo'lib, ularga qarshi klassik usullar bilan ishonchli vaktsina preparatlarini yaratishga urinishlar muvaffaqiyatsiz tugadi.
DNKga qarshi emlash saratonga qarshi kurashning eng istiqbolli yo'nalishlaridan biridir. O'simtaga turli xil genlar kiritilishi mumkin: saraton antijenlarini kodlaydiganlar, sitokinlar va immunomodulyatorlar uchun genlar.

"Hisoblash bo'yicha" vaktsinalar: "teskari vaksinalogiya"

So'nggi o'n yillikda genomika, bioinformatika va proteomikaning jadal rivojlanishi "teskari vaktsinologiya" ( teskari vaktsinologiya ) deb nomlangan vaktsinalarni yaratishga mutlaqo yangi yondashuvga olib keldi. Bu atama yangi texnologik usulning mohiyatini aniq ifodalaydi. Agar ilgari vaktsinalarni yaratishda olimlar butun mikroorganizmdan uning tarkibiy qismlariga qadar pasayish chizig'ini kuzatgan bo'lsa, endi teskari yo'l taklif qilinmoqda: genomdan uning mahsulotlariga. Ushbu yondashuv ko'pchilik himoya antijenlari oqsil molekulalari ekanligiga asoslanadi. Har qanday patogenning barcha protein tarkibiy qismlarini to'liq bilish bilan, ulardan qaysi biri vaktsina preparati tarkibiga qo'shilish uchun potentsial nomzodlar sifatida mos ekanligini va qaysi biri mos emasligini aniqlash mumkin.
Yuqumli mikroorganizmning to'liq genomining nukleotidlar ketma-ketligini aniqlash uchun bir necha kun bo'lmasa, bir necha hafta etarli. Bundan tashqari, patogen DNK klonlarining "kutubxonalarini" olish bo'yicha dastlabki ishlar standart fermentlar to'plamidan foydalangan holda uzoq vaqtdan beri olib borilgan. DNK molekulalaridagi nukleotidlar ketma-ketligini avtomatik aniqlash uchun zamonaviy qurilmalar yiliga 14 milliongacha reaktsiyalarni amalga oshirish imkonini beradi. Genomni to'liq dekodlash va uni kodlangan oqsillar ro'yxati bilan tavsiflash bir necha oy davom etadi.

Rekombinant texnologiyalar zaiflashgan virusni qisqa vaqt ichida olish imkonini beradi. Buning uchun virus genomidan bir gen "kesib tashlanadi", bu virulentlik (patogen xususiyatlar) uchun javobgardir, lekin ko'payish va immunogenlikka ta'sir qilmaydi. Olingan zararsiz virusli shtamm emlash uchun ishlatiladi.

kompyuterda ( silico ) tahlilini o'tkazgandan so'ng, tadqiqotchi nafaqat kodlangan oqsillar ro'yxatini, balki ularning ba'zi xususiyatlarini ham oladi, masalan, ma'lum guruhlarga mansubligi, bakterial hujayra ichida mumkin bo'lgan lokalizatsiyasi, bakterial hujayra bilan bog'lanishi. membrana va antijenik xususiyatlarga ega.
Vaktsina nomzodlarini tanlashning yana bir yondashuvi mikroorganizmlarning individual genlarining faolligini aniqlashdir. Buning uchun bir vaqtning o'zida hujayrada ishlab chiqarilgan barcha gen mahsulotlarining xabarchi RNK sintezi darajasini o'lchang. Bu texnologiya infeksiya tarqalishida ishtirok etuvchi genlarni “hisoblash” imkonini beradi.
Uchinchi yondashuv proteomik texnologiyaga asoslangan. Uning usullari hujayra tarkibiy qismlaridagi oqsillarning miqdoriy va sifat xususiyatlarini batafsil aniqlash imkonini beradi. Aminokislotalar ketma-ketligiga asoslanib, o'rganilayotgan oqsilning nafaqat uch o'lchovli tuzilishini, balki uning xususiyatlari va funktsiyalarini ham oldindan aytib beradigan kompyuter dasturlari mavjud.
Ushbu uchta usuldan foydalanib, vaktsinani ishlab chiqish uchun qiziqish uyg'otadigan oqsillar to'plamini va ularga mos keladigan genlarni tanlash mumkin. Qoida tariqasida, bu guruh bakterial genomning barcha genlarining taxminan 20-30% ni o'z ichiga oladi. Keyinchalik tekshirish uchun tanlangan antigenni hayvonlarni immunizatsiya qilish uchun zarur bo'lgan miqdorda sintez qilish va tozalash kerak. Proteinni tozalash to'liq avtomatlashtirilgan asboblar yordamida amalga oshiriladi. Zamonaviy texnologiyalardan foydalangan holda, uch tadqiqotchidan iborat laboratoriya bir oy ichida 100 dan ortiq oqsilni ajratib olishi va tozalashi mumkin.
Birinchi marta "teskari vaksinologiya" tamoyili B guruhi meningokokklariga qarshi vaktsina olish uchun qo'llanildi.So'nggi yillarda streptokokklar Streptococcus agalactiae va S. pneumoniae , Staphylococcus aureus, Porphyromonas bakteriyasiga qarshi vaktsina preparatlari shu tarzda ishlab chiqildi. gingivalis , tish go'shtining yallig'lanishiga olib keladi, astma qo'zg'atuvchi mikroorganizm Chlamydia pneumoniae va Plasmodium falciparum bezgakning og'ir shakli qo'zg'atuvchisi .
Faqat vaktsina yaratish emas, balki uni tanaga etkazishning eng yaxshi usulini topish ham muhimdir. Endi og'iz yoki burun shilliq pardalari orqali yoki teri orqali boshqariladi deb atalmish shilliq emlashlar bor. Bunday dorilarning afzalligi shundaki, vaktsina infektsiyaning kirish eshigi orqali kiradi va shu bilan mikroorganizmlar tomonidan birinchi bo'lib hujumga uchragan organlarda mahalliy immunitetni rag'batlantiradi.

TERAPEVTIK VAKTSINALAR

An'anaviy vaktsinalar kasallikning oldini olish uchun mo'ljallangan: sog'lom odam organizmni infektsiyaga qarshi kurash vositalari bilan oldindan "qurollash" uchun emlanadi (istisno - quturgan hayvon tishlaganidan keyin ishlatiladigan Paster tomonidan ishlab chiqilgan quturishga qarshi emlash; uning samaradorligi ushbu virusli kasallikning uzoq inkubatsiya davri bilan izohlanadi). Ammo yaqinda vaktsinalarga faqat profilaktika maqsadida munosabat o'zgardi. Terapevtik vaktsinalar paydo bo'ldi - bemorlarda immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradigan va shu bilan vaziyatni tiklash yoki yaxshilashga yordam beradigan dorilar. Bunday vaktsinalar bakteriya yoki viruslar (xususan, gepatit B va C viruslari, papillomavirus, OIV), o'smalar (birinchi navbatda, melanoma, ko'krak yoki to'g'ri ichak saratoni), allergik yoki otoimmün kasalliklar (ko'p skleroz, I turdagi diabet, revmatoid artrit) keltirib chiqaradigan surunkali kasalliklarga qaratilgan.
Bakteriyalar yoki viruslar keltirib chiqaradigan surunkali yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun mavjud terapevtik vaktsinalar klassik usullar bilan olinadi. Bunday vaktsinalar ularning tarkibiga kiruvchi mikroorganizmlarga qarshi immunitetni rivojlantirishga yordam beradi va tug'ma immunitetni faollashtiradi.

Viruslarni susaytirishning an'anaviy usullaridan biri ularni hayvonlar hujayralarida etishtirishdir. Birinchidan, patogen virus inson hujayralari madaniyatidan ajratiladi. Inson tanasidan tashqarida o'sishi virusning "yuqumliligini" zaiflashtiradi. Qizilcha kabi ba'zi kasalliklar uchun bu preparat vaktsina shtammini ishlab chiqarish uchun etarli bo'lishi mumkin. Biroq, umuman olganda, zaiflashgan shtammni olish uchun virus hayvon hujayralaridan tayyorlangan muhitga ko'chiriladi. Mutatsiyalar orqali virus yangi muhitga moslashadi. Vaktsina yaratish uchun olimlar mutant viruslarning inson hujayralarida yaxshi o'smaydigan navlarini tanlaydilar, ya'ni ular kasallik keltirib chiqara olmaydi.

Terapevtik vaktsinani ishlab chiquvchilar uchun eng muhim maqsadlardan biri bu OIV infektsiyasi. Bir nechta dorilarning bir qator klinik va klinik sinovlari allaqachon o'tkazilgan. Ularning sog'lom odamlarda hujayra immunitetini rivojlantirish qobiliyati shubhasizdir. Biroq, vaktsinalar bemorlarda virusning ko'payishini bostiradigan ishonchli dalillar yo'q.
Saraton kasalligida immunitet buzilishlarini davolashda katta umidlar dendritik vaktsinalar bilan bog'liq. Ular dendritik hujayralar asosida ishlab chiqariladi - potentsial xavfli mikroorganizmlarni qidirish bilan shug'ullanadigan oq qon hujayralarining maxsus turi. Dendritik hujayralar "patrul", birinchi navbatda, shilliq pardalar va teri, ya'ni tashqi muhit bilan aloqa qiladigan organlar. Patogen bakteriya yoki virus bilan uchrashgan dendritik hujayralar "begona" ni o'zlashtiradi va dushmanga qarshi kurashish uchun immunitet tizimini faollashtirish uchun uning antigen oqsillaridan foydalanadi.
Dendritik vaksinani tayyorlash sxemasi quyidagicha: dendritik hujayralarni hosil qiluvchi hujayralar bemorning qonidan ajratiladi va ular laboratoriya sharoitida ko'paytiriladi. Shu bilan birga, bemorning shishidan antigen oqsillari ajratiladi. Dendritik hujayralar o'simta antijeni bilan bir muddat birga saqlanadi, shunda ular dushmanning tasvirini eslab qolishadi va keyin ular bemorga AOK qilinadi. Immunitet tizimining bunday stimulyatsiyasi tanani o'simta bilan faol kurashishga majbur qiladi.
Dendritik vaktsinalar ham o'z-o'zidan paydo bo'ladigan o'smalarni, ham virus bilan bog'liq neoplazmalarni davolash uchun ishlatilishi mumkin. Odamlarda dendritik saratonga qarshi vaktsinalarni sinovdan o'tkazishning birinchi natijalari (kasallikning IV bosqichi bo'lgan bemorlarning kichik guruhlarida) bunday vaktsinalarning xavfsizligini ko'rsatdi va ba'zi hollarda ijobiy klinik ta'sir qayd etildi.
Sichqonlarda dendritik vaktsinalar o'simta olib tashlanganidan keyin karsinomaning qaytalanishini oldini olishga yordam beradi. Bu operatsiyadan keyin saraton bilan kasallangan bemorlarning relapssiz davrini uzaytirishda samarali bo'lishiga umid qilish imkonini beradi.
20-asrda vaktsinologiyaning muvaffaqiyatlari, birinchi navbatda, boshqa xavfli infektsiya ustidan qozonilgan g'alabalar bilan belgilandi. Immun tizimi haqidagi tushunchamiz rivojlanib borar ekan, vaktsinalarning ko'lami doimiy ravishda kengayib bormoqda. 21-asrda vaksinalar qandli diabet, miokardit, ateroskleroz va boshqa “yuqumli bo‘lmagan” kasalliklarni kamaytirishga yordam beradi, degan umid bor. Onkologik kasalliklarning immunoprofilaktikasi va immunoterapiyasi uchun dori vositalarini yaratish jadal sur’atlarda olib borilmoqda.