- In perioada de stare a bolii, tabloul de idiotie amaurotica; regres psihic pana la dementa, sindrom spastic(paraplegie sau tetraplegie spastica), sindrom ataxic, convulsii si amauroza.
Examenul fundului de ochi evidentiaza pata-rosie-ciresie maculara(inconstant), o retinita pigmentara sau un aspect de atrofie optica. - Diagnosticul se confirma prin biopsie de mucoasa rectala si evidentierea deficitului de hexozaminidaza ,,A,,. -Evolutia bolii este constant fatala dupa un interval de 2-6 ani in forma infantila tardiva si 4-10 ani in forma juvenila. -Tratamentul este simptomatic. Gangliozidozele GM₁: TIPUL I( boala Norman-Landing): Deficitul enzimatic intereseaza o beta-galactozidaza care prin ruperea unei molecule de galactoza din gangliozidele GM₁ intervine in mod normal in transformarea acestora in gangliozide GM₂ precum si in catabolizarea glicoproteinelor, oligo si muco- polizaharidelor . -Transmisia bolii se face recesiv autosomal.
Supraincarcarea metabolica are loc la nivel cerebral( GM₁ si asialo-GM₁) si in mai mica masura in viscere(ficat, splina, rinichi, unde se stocheaza in plus si mucopolizaharide si oligozaharide). Supraincarcarea metabolica are loc la nivel cerebral( GM₁ si asialo-GM₁) si in mai mica masura in viscere(ficat, splina, rinichi, unde se stocheaza in plus si mucopolizaharide si oligozaharide). -Clinic, boala poate debuta in perioada neonatala sau in primele luni. -Tabloul clinic asociaza trei categorii de manifestari: SINDROMUL DISMORFIC, SEMNELE DE SUPRAINCARCARE VISCERALA SI SEMNELE NEUROPSIHICE DE TIP IDIOTIE AMAUROTICA. -Dismorfia se traduce prin trasaturi grosolane, bose frontale, epicantus, hipertelorism, macroglosie, par jos implantat, buze groase, hipertrofie gingivala, mana patrata, limitarea mobilitatii in marile articulatii, cifoscolioza, la care se asociaza edeme ale extremitatilor.
-Semnele de supraincarcare viscerala se traduc prin hepatomegalie(frecventa, precoce si voluminoasa), splenomegalie moderata(1/2 din cazuri), poliadenopatie, afectare pulmonara manifesta clinic(sindrom functional respirator si pneumonii recidivante sau avand o traducere exclusiv radiologica). -Semnele de supraincarcare viscerala se traduc prin hepatomegalie(frecventa, precoce si voluminoasa), splenomegalie moderata(1/2 din cazuri), poliadenopatie, afectare pulmonara manifesta clinic(sindrom functional respirator si pneumonii recidivante sau avand o traducere exclusiv radiologica).
-Manifestarile neuropsihice se traduc la inceput prin intarziere psihomotorie, hipotonie si hiperexcitabilitate la stimuli(crize de tresarire la stimuli banali, inclusiv acustici, de unde notiunea de ,,hiperacuzie,,). Aceste manifestari initiale, debuteaza precoce in primele saptamani de viata. -Catre varsta de 7-8 ani tabloul clinic de idiotie amaurotica este deja constituit si se traduce prin dementa(urmare a regresului psihomotor rapid), amauroza(care apare inca din primele luni insotita de strabism si miscari oculare anormale), inlocuirea sindromului hipoton initial cu o tetraplegie spastica si convulsii.
-Convulsiile apar in general dupa varsta de 6 luni, iar in al 2-lea an de viata devin foarte frecvente. -Convulsiile apar in general dupa varsta de 6 luni, iar in al 2-lea an de viata devin foarte frecvente. -Examenul de urina evidentiaza prezenta galacto-oligozaharidelor.Hemograma evidentiaza prezenta in numar mare a limfocitelor vacuolate, precum si granulatiile Alder-Reilly in polinucleare. -Medulograma pune in evidenta prezenta unor celule spumoase si a unui mare numar de mononucleare vacuolate.
-Examenul radiografic al scheletului este de mare importanta si eviden- tiaza un numar de aspecte partial similare celor din mucopolizaharidoze: hipoplazia unghiului anterosuperior a corpilor vertebrali din regiunea dorsala inferioara si lombara superioara, craniomegalie cu densificarea bazei si adancirea seii turcesti, coaste ,,in paleta,, largirea aripilor iliace cu aplatizarea cotilului, luxatie de sold, scurtarea si demineralizarea oaselor lungi ca si metacarpienelor si falangelor, cu largirea canalului medular. - Confirmarea diagnosticului se face prin studiul morfologic, histochimic si ultrastructural, practicat pe fragment bioptic de ficat(sau biopsie rectala), dar mai ales prin evidentierea activitatii nule a betagalactozidazei in leucocite sau culturi de fibroblasti. -In cazul diagnosticului diferential se vor discuta mucopolizaharidozele, celelalte sfingolipidoze(gangliozidozele GM₂ si GM₃, forma infantila de boala Gaucher, boala Niemann-Pick, mucosulfatidoza), precum si mucolipidoza tip II, fucozidoza si manozidoza.
-Evolutia bolii este progresiva, conducand in stadiul sau ultim la rigiditate de decerebrare, cecitate, surditate, casexie si frecvente suprainfectii respiratorii, legate de obicei de aspiratia intrabronsica. Moartea survine de regula in primii 2 ani de viata. |
