Sinteza hepatica a ureei (ciclul urogenetic Krebs-Henseleit) se desfasoara in urmatoarele etape

In antecedentele acestor bolnavi se regasesc insa frecvent un icter neonatal prelungit si/sau edeme tranzitorii ale extremitatilor.

Se descriu de asemenea forme cu debut intrauterin(avorturi in luna a 5-a sau forme cu ascita evidenta din momentul nasterii.

• In perioada de stare a bolii, cand tabloul clinic este bine constituit, se noteaza 3 categorii de manifestari:

• semnele viscerale de supraincarcare, tulburarile neuropsihice si o dismorfie evocatoare. -Hepatosplenomegalia devine rapid importanta, se insoteste de tulburari digestive, alterarea starii generale si uneori icter, ascita sau edeme.

• -Frecvent se asociaza poliadenopatie si pneumopatii acute repetitive, traduse radiologic prin accentuarea desenului interstitial, aspect miliar, reticulonodular sau cu opacitati infiltrative.

• -Manifestarile neuropsihice se traduc prin regresul achizitiilor psihomotorii, abolirea reflexelor osteotendinoase, surditate(absenta reactiei motorii la stimulii auditivi) si hipotonie care in evolutie este inlocuita de o tetraplegie spastica, la care, in final, se adauga amauroza si tulburarile de deglutitie.

-Hemograma poate evidentia prezenta de limfocite si monocite vacuolate(vacuole optic vide, de 1-2µm).

• -Hemograma poate evidentia prezenta de limfocite si monocite vacuolate(vacuole optic vide, de 1-2µm).

• Examenul radiologic pulmonar evidentiaza in 25-50% din cazuri degenerescenta maculara, tradusa prin prezenta unei pete rosii-ciresii la nivelul maculei, circumscrisa de un inel gri-albicios perimacular.

• Explorarile biologice, evidentiaza hiperlipemie, hipercolesterolemie, cresterea transaminazelor si aldolazelor serice.

• - Diagnosticul pozitiv se sprijina pe urmatoarele categorii de argumente:

• -consanguinitatea genitorilor, originea etnica(1/3 din cazuri apar la evrei) sau existenta unui caz cunoscut in aceeasi familie constituie elemente orientative;

• -examenul clinic in perioada de stare este, prin el insusi, evocator;

- hemograma, medulograma(celule Pick), examenul radiologic pulmonar, examenul fundului de ochi, examenele biologice pot aduce argumente suplimentare de diagnostic;

• - hemograma, medulograma(celule Pick), examenul radiologic pulmonar, examenul fundului de ochi, examenele biologice pot aduce argumente suplimentare de diagnostic;

• - certitudinea diagnosticului o da insa demonstrarea deficitului enzimatic in culturi de fibroblasti cutanati, alaturi de evidentierea celulelor PICK in diverse viscere(biopsia), examenele histochimice(demonstrarea supraincarcarii cu fosfolipide si colesterol) si examenul bioptic de filet nervos periferic.

• Diagnosticul diferential se face in general in cadrul sfingolipidozelor, in special intre forma infantila de boala Gaucher si gangliozidoza generalizata GM₁(boala Norman-Landing).

Evolutiv, boala se agraveaza constant si progresiv, prin majorarea hepatosplenomegaliei, dificultati de alimentatie, casexie, infectii recurente respiratorii. Moartea survine in ¾ din cazuri inaintea varstei de 3 ani, prin insuficienta respiratorie.

• Evolutiv, boala se agraveaza constant si progresiv, prin majorarea hepatosplenomegaliei, dificultati de alimentatie, casexie, infectii recurente respiratorii. Moartea survine in ¾ din cazuri inaintea varstei de 3 ani, prin insuficienta respiratorie.

• Tratamentul este simptomatic. In unele cazuri s-a recurs la splenectomie(indicata de fenomenele de hipersplenism: anemie, leucopenie, trombocitopenie) iar in cateva cazuri s-au realizat transplante hepatice, rezultatele initiale parand favorabile.

b) Forma infantila cronica(tipul ,,B,,: Crocker si Farber: forma viscerala): Deficitul de sfingomielinaza are si in acest caz niveluri foarte scazute de activitate enzimatica(pana la 2% din normal sau chiar nule), care

• b) Forma infantila cronica(tipul ,,B,,: Crocker si Farber: forma viscerala): Deficitul de sfingomielinaza are si in acest caz niveluri foarte scazute de activitate enzimatica(pana la 2% din normal sau chiar nule), care

• insa au putut fi demonstrate numai la nivelul viscerelor(ficat, splina), in culturi de fibroblasti si leucocite(nivelul activitatii enzimatice in creier ramane necunoscut).

• Boala este mai rara si nu are predispozitie etnica, spre deosebire de forma precedenta, fata de care se distinge clinic prin absenta afectarii neuropsihice(forma exclusiv viscerala, cu evolutie cronica). Supraincarcarea se face cu sfingomielina si colesterol9ficat, splina, pulmon, in timp ce creierul ramane indemn). Prezenta celulelor Pick poate fi evidentiata si in acest caz(aspirat medular, biopsie hepatica). Absenta afectarii neuropsihice ramane deocamdata neexplicata.

• Tabloul clinic se rezuma la hepatosplenomegalie voluminoasa si afectarea pulmonara.

Diagnosticul se confirma prin demonstrarea deficitului enzimatic,

• Diagnosticul se confirma prin demonstrarea deficitului enzimatic,

• demonstrarea histochimica a supraincarcarii viscerale cu sfingomielina si colesterol.

• Evolutia bolii este cronica, relativ benigna, supravietuirile putand sa depaseasca 50 de ani.

•