Tema Aspecte generale asupra Fvig. şi reacţiilor adverse

sursa primară de informaţii asupra riscurilor potenţiale

doar valoare predictivă din cauza diferenţelor de metabolism, absorbţie, dozaj, cale de administrare (animal/om)

2. Studii clinice – absente (motive etice)

B. Informaţii post-marketing

• B. Informaţii post-marketing

• Rapoarte ale unor cazuri clinice: evidenţiază un anumit fenotip la un nou-născut al carui mamă a suferit o expunere prenatală

• Exemplu: embriopatia datorată isotretinoinei

• Sistemele de raportare centralizată a RA (SCREA): acumularea de rapoarte asupra malformaţiilor congenitale din mai multe surse (producători, distribuitori, medici, farmacişti, pacienţi)

• Exemple:

• - Fetopatii  IEC (110 rapoarte în 1999)

• - Antidepresive  hipertensiune pulmonară la nou-născut, malformaţii cerebrale...

3. Analiza registrelor de sarcină

• 3. Analiza registrelor de sarcină

• - detectarea creşterii frecvenţei unor anomalii congenitale majore la naştere comparativ cu incidenţa acestora în populaţia generală

• permit generarea unei ipoteze pe baza detecţiei ,,semnalelor,, care atrag atenţia asupra faptului că se raportează un număr de malformaţii în creştere

• Exemple:

• Registrul pentru Litiu (Suedia, din 1962)

• Registrul pentru fluoxetină

• Registrul pentru aciclovir, anti-HIV, citostatice

4. Studii caz-martor asupra defectelor la naştere

• 4. Studii caz-martor asupra defectelor la naştere

• 4.1. Studii clasice caz-martor de testare a unei ipoteze

• grupurile caz şi martor  analizate comparativ pentru identificarea factorilor de risc dismorfogen

• studii retrospective pe maxim 1000 cazuri

• Exemplu:

• - defect congenital: paralizia congenitală a nervului facial /factorul de risc: Misoprostol trimestrul 1 de sarcină

4.2. Supravegherea controlată continuă de tip caz-martor

• 4.2. Supravegherea controlată continuă de tip caz-martor

• confirmarea/infirmarea unei ipoteze

• sunt studii prospective

• detectează malformaţii majore după expuneri moderate sau reduse

• identificarea cazurilor de malformaţii (interviuri post-natale cu mamele asupra expunerii)

• Exemple:

• confirmarea efectului protector al suplimentării de acid folic la gravidă faţă de defectele tubilor neurali

• respingerea ipotezei privind asocierea Loratadinei cu anomaliile aparatului genito-urinar

5. Studii de cohortă mari (zeci, sute de mii de perechi mamă-copil)

• 5. Studii de cohortă mari (zeci, sute de mii de perechi mamă-copil)

• Monitorizează toate naşterile şi expunerile (Ex: Suedia)

• Exemplu: identificarea cauzalităţii între palatoschizis şi budesonid (inhalator)(Suedia, 2000 cazuri identificate)

Absorbţia

• Absorbţia

• Oral →  motilităţii gastrointestinale  golire întârziată a stomacului + prelungirea timpului de tranzit intestinal   rata de absorbţie în tractul gastrointestinal

• Intramuscular →  absorbţiei prin vasodilataţie

• Pulmonar →  absorbţia prin  fluxului pulmonar

• Pentru majoritatea medicamentelor modificările parametrului absorbţie sunt puţin relevante clinic

Distribuţie

• Distribuţie

•  V apă din corp (cu cca. 8 l) şi a V intravascular (cca . 40 %)   Vd   conc. serice a formei biologic active (necesit.  dozelor)

• Metabolizare

• Metabolizarea hepatică →  conc. plasmatice

• Excreţie

• fluxul sanguin renal (50-80%) şi  rata filtrării glomerulare (40-50%)   Clearence  conc. med. subterapeutice (necesitatea  dozelor)

• Se recomandă determinarea periodică a nivelelor plasmatice pentru medicamentele cu IT îngust (ex. antiepileptice)

difuzie pasivă

• difuzie pasivă

• Medicamente care traversează uşor placenta:

• liposolubile

• neionizate

• cu greutate moleculară mică

teratogenitate (risc  în trimestrul I)

• teratogenitate (risc  în trimestrul I)

• embriotoxicitate şi fetotoxicitate (trimestrele II şi III)

• Factori de risc legaţi de mamă

• Vârsta: < 16 ani sau > 35 de ani

• Boli potenţial teratogene: diabet zaharat, obezitate, hipertensiune arterială severă, epilepsie

• Factori de risc legaţi de făt

• Prezenţa unei enzimopatii

Factori de risc legaţi de stadiul sarcinii

•