-scaderea nivelului ceruloplasminei serice: In HDL valorile sale sunt sub 20mg% si frecevnt sub 10mg%(normal:20-40mg%); s
-caderea cupremiei: Scaderea nivelului cuprului seric este putin importanta(sub 60µg%) si se datoreste in special scaderii fractiunii legate se ceruloplasmina, cuprul ionic sau legat de albumina avand valori crescute(normal 8-10%, in boala Wilson 25-30%);
cuprurie crescuta: Valorile cupruriei sunt constant peste 100µg/24 ore. Ele se accentueaza in mod caracteristic dupa administrarea per os a 500mg D-penicilamina(in timp de 6 ore dupa administrarea dozei test, cupruria depaseste 500-700µg, in timp ce la individul normal valori sunt sub 300µg/6 ore;
-cresterea cuprului tisular: Biopsia hepatica(PBH, biopsie chirurgicala) cu dozarea cuprului demonstreaza tezaurizarea metalului in tesutul hepatic: peste 250µg/g de tesut uscat, peste 50µg/g de tesut umed.
V: DIAGNOSTIC:
diagnosticul pozitiv: se stabileste pe baza semnelor clinice de probabilitate(manifestari hepatice sau neurologice izolate), semnelor clinice evocatorii(asocierea de manifestari hepatice si neurologice), prezenta inelului Kayser-Fleischer la examenul ocular cu lampa cu fanta, anamnezei de cazuri similare in familie si datelor paraclinice caracteristice;
diagnosticul diferential: comporta excluderea urmatoarelor afectiuni: in cazul manifestarilor hepatice izolate a hepatitelor acute, cronice si cirozelor de alte etiologii, in cazul manifestarilor neuropsihice izolate a schizofreniei juvenile, reactiilor distonice medicamentoase (date de fenotiazine si alti derivati), sindromul tulburarii de postura in paraliziile cerebrale infantile de tip ataxic, atetoza, bolile cerebrale degenerative, in cazul manifestarilor renale a altor tubulopatii afectand tubul contort proximal, primare, genetice(boala Fanconi) sau secundare(sindroame Fanconi).
VI: EVOLUTIE SI PROGNOSTIC: depind de: forma clinica: In cazul copiilor la care predomina manifestarea hepatica, evolutia este mai severa. In absenta tratamentului, modalitatile evolutive posibile sunt: exitus rapid prin hepatita acuta fulminanta+-hemoliza acuta(eventualitate rara), exitus in cateva luni de la debut prin manifestari de insuficienta hepatica, exitus mai tardiv(cativa ani) prin ciroza cu evolutie spre insuficienta heaptica terminala. In cazul existentei hemoragiilor digestive superioare prin ruptura varicelor esofagiene, supravietuirea nu depaseste 1 an din momentul instalarii acestora. In cazul manifestarilor neurologice izolate, decesul se produce cel mai frecvent dupa aroximativ 5 ani de evolutie prin agravarea atingerii neurologice; prognosticul la copil, in absenta tratamentului, este sever: intr-o statistica din Marea Britanie, mortalitatea globala a fost de 40%, durata supravietuirii intre cateva luni si 9 ani, cu o medie de supravietuire de 2 ani si 3 luni; precocitatea diagnosticului si instituirii terapiei specifice: prognosticul a fost schimbat radical de masurile terapeutice actuale.
VI: EVOLUTIE SI PROGNOSTIC: depind de: forma clinica: In cazul copiilor la care predomina manifestarea hepatica, evolutia este mai severa. In absenta tratamentului, modalitatile evolutive posibile sunt: exitus rapid prin hepatita acuta fulminanta+-hemoliza acuta(eventualitate rara), exitus in cateva luni de la debut prin manifestari de insuficienta hepatica, exitus mai tardiv(cativa ani) prin ciroza cu evolutie spre insuficienta heaptica terminala. In cazul existentei hemoragiilor digestive superioare prin ruptura varicelor esofagiene, supravietuirea nu depaseste 1 an din momentul instalarii acestora. In cazul manifestarilor neurologice izolate, decesul se produce cel mai frecvent dupa aroximativ 5 ani de evolutie prin agravarea atingerii neurologice; prognosticul la copil, in absenta tratamentului, este sever: intr-o statistica din Marea Britanie, mortalitatea globala a fost de 40%, durata supravietuirii intre cateva luni si 9 ani, cu o medie de supravietuire de 2 ani si 3 luni; precocitatea diagnosticului si instituirii terapiei specifice: prognosticul a fost schimbat radical de masurile terapeutice actuale.
VII: TRATAMENT:
VII: TRATAMENT:
Masurile terapeutice constau in:
-reducerea aportului de cupru: se reco manda un aport sub 1-1,5mg/zi, care se realizeaza prin regim alimentar excluzand alimentele bogate in cupru. O atentie deosebita trebuie acordata apei de baut, care poate avea un continut crescut de cupru, ca si bauturilor distilate in vase de cupru. Administrarea de sulfid de potasiu(per os, 20-40mgx3/zi, la mese) face inabsorbabil cuprul ingerat; cresterea eliminarilor de cupru din organism: se realizeaza prin terapia cu D-penicilamina. Eficacitatea acesteia se bazeaza pe cresterea eliminarilor urinare de Cu. Se recomanda administrarea sa pe cale orala, in doze de 600-1000mg/24 ore, in mai multe prize(4 in general, cu ocazia meselor) intre 6 si 10 ani sau 1-2g/zi dupa aceasta varsta. In timpul tratamentului cu D-penicilamina trebuie controlata cupruria(un efect favorabil este considerat mentinerea cupruriei la valori de cel putin 100µg/100ml). Rezultatele terapeutice sunt variabile, efectele aparand dupa 3 saptamani-9 luni, in medie dupa 3 luni de la initiere: tulburarile neurologice regreseaza cel mai bine, uneori dupa o agravare initiala, tulburarile psihice sunt putin sau deloc influentate; tulburarile hepatice sunt cel mai putin influentate; inelul Kayser-Fleischer se atenueaza dupa 6-10 saptamani si dispare-in medie-dupa 2 ani de terapie
