Nr. Anexa cod protocol tip denumire
II. Stadializarea afectiunii
Yüklə 3,28 Mb.
|
II. Stadializarea afectiunii - NSCLC avansat inoperabil, metastatic sau recurent III. Criterii de includere : - NSCLC avansat inoperabil, metastatic sau recurent. - Varsta > 18 ani , status de performanta ECOG 0-1. - Alta histologie decat cea cu celule suamoase. - Tensiune arteriala bine controlata (< 150/100 mmHg).
- Doza recomandată de Avastin este de 7,5 mg/kg sau 15 mg/kg greutate corporală, administrată o dată la fiecare 3 săptămâni, sub formă de perfuzie intravenoasă, in asociere cu chimioterapia bazata pe saruri de platina - Tratamentul cu Avastin se va continua pana la primele semne de progresie a bolii sau toxicitate inacceptabila. 1 248/413
V. Monitorizarea tratamentului : - Pacientii vor fi urmariti imagistic la interval de 3 luni. In caz de progresie tumorala tratamentul va fi intrerupt.
- Femei insarcinate. - Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. - Hipersensibilitate la medicamentele obţinute pe celulele ovariene de hamster chinezesc (CHO) sau la alţi anticorpi recombinanţi umani sau umanizaţi. - Terapie anticoagulanta recenta (INR >1.5) - Istoric de hemoptizie (≥ ˝ lingurita de sange rosu per episod) - Boala cardiovasculara semnificativa clinic . - Metastaze cerebrale netratate.
- cancer colorectal II. Stadializarea afectiunii - stadiul metastatic III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc) - pacienti netratati anterior pentru stadiul metastatic; - virsta >18 ani - functie hepatica, renala si cardiovasculara in limite normale IV. Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament) - 5 mg/kgc, la doua saptamani sau 7,5 mg/kgc, la 3 saptamani, in combinatie cu chimioterapia specifica; - doza de bevacizumab nu se reduce; - pina la progresia bolii, chiar daca citostaticele la care s-a asociat au fost oprite (ex.: raspuns complet, reactii adverse specifice citostaticelor) V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate) - tensiunea arteriala (inainte si dupa fiecare administrare, + zilnic) - proteinuria (inainte si dupa fiecare administare); - functia hepatica (lunar); - investigatii imagistice: eco, CT la 2-3 luni sau in functie de semnele clinice de evolutie
tratamentului. VII. Reluare tratament (conditii) – - tratamentul cu bevacizumab trebuie intrerupt temporar in cazul a) aparitiei unei tromboze venoase sau b) pentru metastazectomie.
poate relua monitorizindu-se INR; b) terapia cu bevacizumab se poate relua la 28 de zile de la interventia chirurgicala. VIII. Prescriptori - medici specialisti oncologie medicala. 2 249/413
I. Definitia afectiunii II. Stadializarea afectiunii - stadiul metastatic III. Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc) - pacienti netratati anterior pentru stadiul metastatic; - risc scazut sau mediu (criterii Motzer); - virsta >18 ani - functie hepatica, renala si cardiovasculara in limite normale
- 10 mg/kgc, q2w, in combinatie cu interferon alfa; - doza de bevacizumab nu se reduce; - pina la progresia bolii chiar daca interferonul la care s-a asociat a fost oprit (ex.: raspuns complet, reactii adverse specifice interferon-alfa).
- tensiunea arteriala (inainte si dupa fiecare administrare, + zilnic) - proteinuria (inainte si dupa fiecare administare); - functia hepatica (lunar); - investigatii imagistice: eco, CT la 2-3 luni sau in functie de semnele clinice de evolutie
tratamentului. VII. Reluare tratament (conditii) – - tratamentul cu bevacizumab trebuie intrerupt temporar in cazul a) aparitiei unei tromboze venoase
poate relua monitorizindu-se INR; VIII. Prescriptori medici specialisti oncologie medicala. 3 250/413
DCI: IMATINIBUM-CML I. Definiţia afecţiunii Leucemie granulocitară cronică (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+) II. Stadializarea afecţiunii Fază cronică - blaşti < 15% în sânge periferic şi în măduva hematopoietică - bazofile < 20% in sânge periferic - trombocite > 100 x 109/l Fază accelerată - blaşti ≥ 15% dar < 30% în sânge periferic sau măduvă hematopoietică - blaşti plus promielocite ≥ 30% în sânge periferic sau măduvă hematopoietică (având < 30% blaşti) - bazofile ≥ 20% în sânge periferic - trombocite < 100 x 109/l (fără legătură cu tratamentul) Criză blastică - blaşti ≥ 30% în sânge periferic sau măduvă hematopoietică, sau - boală cu localizare extramedulară (alta decât splenomegalia) III. Criterii de includere (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc) Diagnostic confirmat de Leucemie granulocitară cronică (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr- Abl) pozitiv (Ph+)
Doza zilnică recomandată este de 340 mg/m2 la copiii cu LGC în fază cronică şi în faze avansate ale bolii (nu trebuie depăşită doza totală de 800 mg), în priză unică sau, fracţionat, în două prize (una dimineaţa şi cealaltă seara). Poate fi avută în vedere creşterea dozei de la 340 mg/m2 la 570 mg/m2 (nu trebuie depăşită doza totală de 800 mg) în absenţa reacţiilor adverse severe şi a neutropeniei severe neasociate leucemiei sau a trombocitopeniei în următoarele situaţii: - progresia bolii (oricând) - lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puţin 3 luni de tratament - lipsa unui răspuns citogenetic satisfăcător după 12 luni de tratament - dispariţia răspunsului hematologic şi/sau citogenetic obţinut anterior.
LGC în fază cronică: doza zilnică recomandată este de 400 mg Glivec LGC în fază accelerată: doza zilnică recomandată este de 600 mg Glivec LGC în criză blastică: doza zilnică recomandată este de 600 mg Glivec Poate fi avută în vedere creşterea dozei astfel: - pentru pacienţii cu LGC în fază cronică: de la 400 mg/zi la 600 mg/zi sau 800 mg/zi - pentru pacienţii cu LGC în fază accelerată sau criză blastică: de la 600 mg/zi la 800 mg/zi, în absenţa unor reacţii adverse severe la medicament şi a neutropeniei sau trombocitopeniei severe fără legătură cu leucemia, în următoarele circumstanţe: - progresia bolii (oricând) - lipsa unui răspuns hematologic satisfăcător după cel puţin 3 luni de tratament - lipsa unui răspuns citologic satisfăcător după 12 luni de tratament - dispariţia răspunsului hematologic şi/sau citogenetic obţinut anterior
În cazul în care valoarea bilirubinemiei este > 3 x limita superioară stabilită a valorilor normale (LSSVN) sau valorile transaminazelor hepatice sunt > 5 x LSSVN, tratamentul trebuie întrerupt până la revenirea valorilor bilirubinemiei la < 1,5 x LSSVN şi ale transaminazelor hepatice la < 2,5 x LSSVN. Tratamentul poate fi continuat cu o doză zilnică redusă, astfel: - la adulţi: doza zilnică trebuie redusă de la 400 mg la 300 mg sau de la 600 mg la 400 mg sau de la 800 mg la 600 mg 1 251/413 - la copii: doza zilnică trebuie redusă de la 340 mg/m2 la 260 mg/m2 Reacţii adverse hematologice Copii (vârstă < 18 ani) LGC fază cronică (doza iniţială 340 mg/m 2 ; NAN < 1,0 x 10 9 /l şi/sau trombocite < 50 x 10 9 /l) : 1. Se întrerupe administrarea Glivec până când NAN ≥ 1,5 x 109/l şi numărul trombocitelor ≥ 75 x 109/l.
2. Se reia tratamentul cu Glivec în doza anterioară 3. Dacă NAN revine la < 1,0 x 109/l şi/sau trombocite < 50 x 109/l, se repetă punctul 1 şi se reia administrarea Glivec cu doza redusă de 260 mg/m2 LGC fază accelerată sau criză blastică (doza iniţială 340 mg/m 2 ; NAN < 0,5 x 10 9 /l şi/sau trombocite < 10 x 10 9 /l) : 1. Se controlează dacă citopenia este asociată leucemiei (aspirat medular sau biopsie). 2. Dacă citopenia nu este asociată leucemiei, se reduce doza de Glivec la 260 mg/m2 3. Dacă citopenia persistă 2 săptămâni, se reduce doza la 200 mg/m2 4. Dacă citopenia persistă 4 săptămâni şi tot nu este asociată leucemiei, se întrerupe administrarea Glivec până când NAN ≥ 1 x 109/l şi numărul trombocitelor ≥ 20 x 109/l, apoi se reia tratamentul cu doza de 200 mg/m2
LGC fază cronică (doza iniţială 400 mg; NAN < 1,0 x 10 9 /l şi/sau trombocite < 50 x 10 9 /l) : 1. Se întrerupe administrarea Glivec până când NAN ≥ 1,5 x 109/l şi numărul trombocitelor ≥ 75 x 109/l.
2. Se reia tratamentul cu Glivec în doza anterioară 3. Dacă NAN revine la < 1,0 x 109/l şi/sau trombocite < 50 x 109/l, se repetă punctul 1 şi se reia administrarea Glivec cu doza redusă de 300 mg LGC fază accelerată sau criză blastică (doza iniţială 600 mg; NAN < 0,5 x 1 0 9 /l şi/sau trombocite < 10 x 10 9 /l) : 1. Se controlează dacă citopenia este asociată leucemiei (aspirat medular sau biopsie). 2. Dacă citopenia nu este asociată leucemiei, se reduce doza de Glivec la 400 mg 3. Dacă citopenia persistă 2 săptămâni, se reduce doza la 300 mg 4. Dacă citopenia persistă 4 săptămâni şi tot nu este asociată leucemiei, se întrerupe administrarea Glivec până când NAN ≥ 1 x 109/l şi numărul trombocitelor ≥ 20 x 109/l, apoi se reia tratamentul cu doza de 300 mg.
Răspuns hematologic: la intervale de 2 săptămâni până în momentul obţinerii şi confirmării răspunsului hematologic complet apoi la intervale de 3 luni Valori:
- Număr trombocite: < 450 x 109/l - Număr leucocite: < 10 x 109/l - Diferenţial: lipsa granulocitelor imature şi < 5% bazofile - Splină nepalpabilă Răspuns citogenetic: la intervale de 6 luni până în momentul obţinerii şi confirmării răspunsului citogenetic complet - Complet: lipsa Ph+ - Parţial: Ph+ 1-35% - Minor: Ph+ 36-65% - Minim: Ph+ 66-95% - Lipsă: Ph+ >95% Răspuns molecular: la intervale de 3 luni; analiza mutaţională se efectuează doar în cazul eşecului terapeutic, răspunsului suboptim sau valori crescute ale transcriptelor Complet: nedetectarea transcriptelor Major: ≤ 0,1%
- Reacţii adverse 2 252/413
Reacţii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia
- Co-morbidităţi N/A
- Non-responder - la 3 luni după diagnostic: lipsa răspunsului hematologic - la 6 luni după diagnostic: mai puţin decât răspuns hematologic complet, lipsa răspunsului citogenetic - la 12 luni după diagnostic: mai puţin decât răspuns citogenetic parţial - la 18 luni după diagnostic: mai puţin decât răspuns citogenetic complet - în orice moment: pierderea răspunsului hematologic complet, pierderea răspunsului citogenetic complet, apariţia mutaţiilor - Non-compliant N/A
VII. Reluare tratament (condiţii) – doar pentru afecţiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala) N/A
VIII. Prescriptori Hematologi Oncologi (unde este cazul)
Boală extinsă ( avansat locoregional sau metastatic) III. Criterii de includere (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Tumori stromale gastro-intestinale inoperabile şi/sau metastatice kit (CD 117) pozitive IV. Tratament (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) Doze Doza zilnică recomandată este de 400 mg. În caz de progresie a tumorii abordarea terapeutică standard este de creştere a dozei la 800 mg pe zi. Perioada de tratament În studiile clinice efectuate la pacienţii cu GIST tratamentul a fost continuat până la progresia bolii.
Evaluarea eficacitatii se recomanda a fi efectuata prin explorari imagistice la 3 luni. La majoritatea pacienţilor activitatea antitumorală se evidenţiază prin scăderea dimensiunilor tumorii, dar la unii pacienţi se pot observa doar modificări ale densităţii tumorale evidenţiate prin TC, sau aceste modificări pot precede o scădere întârziată a dimensiunilor tumorale. De aceea, atât dimensiunile tumorale cât şi densitatea tumorală evidenţiate prin TC, sau modificările persistente, evidenţiate prin IRM, trebuie să fie considerate ca fiind criterii pentru răspunsul tumoral. Explorarea FDG-PET s-a dovedit a fi foarte sensibilă în cazul evaluării precoce a răspunsului tumoral şi poate fi utilă în cazurile incerte.
- Reacţii adverse Reacţii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia
- Co-morbidităţi N/A
- Non – responder Pierderea beneficiului terapeutic în cazul administrării dozei zilnice de 800 mg Glivec. - Non - compliant N/A
3 253/413
VII. Reluare tratament (condiţii) N/A VIII. Prescriptori medici specialisti oncologie medicala 4 254/413
DCI: IMATINIBUM I. Definiţia afecţiunii Tumori stromale gastro-intestinale (GIST) maligne II. Stadializarea afecţiunii Boală extinsă ( avansat locoregional sau metastatic) III. Criterii de includere (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Tumori stromale gastro-intestinale inoperabile şi/sau metastatice kit (CD 117) pozitive IV. Tratament (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) Doze Doza zilnică recomandată este de 400 mg. În caz de progresie a tumorii abordarea terapeutică standard este de creştere a dozei la 800 mg pe zi. Perioada de tratament În studiile clinice efectuate la pacienţii cu GIST tratamentul a fost continuat până la progresia bolii.
Evaluarea eficacitatii se recomanda a fi efectuata prin explorari imagistice la 3 luni. La majoritatea pacienţilor activitatea antitumorală se evidenţiază prin scăderea dimensiunilor tumorii, dar la unii pacienţi se pot observa doar modificări ale densităţii tumorale evidenţiate prin TC, sau aceste modificări pot precede o scădere întârziată a dimensiunilor tumorale. De aceea, atât dimensiunile tumorale cât şi densitatea tumorală evidenţiate prin TC, sau modificările persistente, evidenţiate prin IRM, trebuie să fie considerate ca fiind criterii pentru răspunsul tumoral. Explorarea FDG-PET s-a dovedit a fi foarte sensibilă în cazul evaluării precoce a răspunsului tumoral şi poate fi utilă în cazurile incerte.
- Reacţii adverse Reacţii adverse grave determinate de tratament care fac imposibila continuarea acestuia
- Co-morbidităţi N/A
- Non – responder Pierderea beneficiului terapeutic în cazul administrării dozei zilnice de 800 mg Glivec. - Non - compliant N/A
VII. Reluare tratament (condiţii) N/A VIII. Prescriptori medici specialisti oncologie medicala 1 255/413
DCI: BORTEZOMIBUM 1.Definitia afectiunii Mielomul Multiplu (MM) este o hemopatie maligna, caracterizata prin proliferarea malignă a celulelor plasmatice din măduva osoasă (celule mielomatoase), care produc o dereglare a funcţiei normale a măduvei osoase, distrugerea localizată a osului, secreţia de proteină monoclonală (Proteina M) în sânge şi / sau urină şi afectare imunitara. Apar pseudotumori localizate (plasmocitoame) în măduva osoasă sau în ţesuturile moi (extramedular). Este a doua hemopatie maligna ca frecventa (10%), după limfomul non-Hodgkin’s, incidenţa ~21,500 pacienţi/an (5.72 la 100,000 de locuitori) si prevalenţă ~70,000 pacienţi in UE. Chimioterapia convenţională nu a îmbunătăţit în mod semnificativ coeficientul de remisie, durata de remisie, sau supravieţuirea globala în ultimii 15 ani.
Determinarea stadiului MM este destinată să ofere date referitoare la prognostic şi să pună la dispoziţie un principiu de tratament. Sistemul Internaţional de Determinare a Stadiului (ISS, International Staging System) împarte pacienţii în trei grupe de prognostic bazate pe nivelele de microglobulină β2 şi albumină în ser.
1 β2M < 3.5 mg/L; albumină ≥ 3.5 g/dL 62 2 β2M < 3.5 mg/L; albumină < 3.5 g/dL; sau β2M 3.5 – 5.5 mg/L 44 3 β2M ≥ 5.5 mg/L 29 3.Criterii de includere (varsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc) VELCADE® (bortezomib) este indicat ca monoterapie la pacienţii cu mielom multiplu progresiv care au primit cel puţin un tratament anterior şi care au fost deja supuşi unui transplant de măduvă osoasă sau nu au indicaţie de transplant. 4.Tratament (doze, conditiile de scadere a dozelor, perioada de tratament) Tratamentul trebuie iniţiat şi administrat sub supravegherea unui medic calificat şi cu experienţă în utilizarea agenţilor chimioterapeutici. Doza de bortezomib recomandată la început este de 1,3 mg/ m2 de suprafaţă corporală de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni (zilele 1, 4, 8 şi 11), urmată de o perioadă de pauză de 10 zile (zilele 12 – 21). Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Între doze consecutive de Velcade® trebuie să treacă cel puţin 72 de ore. Se recomandă ca pacienţii cu un răspuns complet confirmat să primească 2 cicluri adiţionale de VELCADE® după confirmare. Este de asemenea recomandat ca pacienţii care răspund la tratament dar care nu obţin o remisiune completă să primească un total de 8 cicluri de terapie cu VELCADE®. 4.Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici si periodicitate) În 1998, Subcomisia pentru Mielom a EBMT, CLWP, IBMTR şi ABMTR au propus un set mai strict de criterii, acestea au devenit standardul în studiile clinice (criteriile EBMT). Primele studii clinice majore pentru adoptarea acestor noi criterii stricte au fost VELCADE® faza II (SUMMIT şi CREST) şi III (APEX). În 2006, IMWG, a propus dezvoltarea şi rafinarea criteriilor EBMT. Parametrii urmariti sunt: nivelul seric al Proteinei M serice si urinare (electroforeza cu imunofixare), serum free light chains (FLC) pentru MM non-secretor, leziunile osoase prin imagistica, determinari cantitative immunoglobuline serice (IgA, IgG, IgM), plasmocitomul prin aspirat si biopsie osteomedulara. 5.Criterii de excludere din tratament: Nu este indicat tratamentul cu Velcade in cazul: Hipersensibilitatii la bortezomib, boron sau la 1 256/413
oricare dintre excipienţi si in cazul insuficienţei hepatice severe. 6. Reactii adverse Infecţii şi infestări: foarte frecvente: herpes zoster, frecvente: pneumonie, bronşită, sinuzită, nazofaringită, herpes simplex. Tulburări hematologice şi limfatice: foarte frecvente: neutropenie, trombocitopenie, anemie, frecvente: leucopenie, limfopenie. Tulburări ale sistemului nervos: foarte frecvente: neuropatie periferică, neuropatie senzorială periferică, parestezii, cefalee, frecvente: ameţeli (excluzând vertijul), disgeuzie, agravarea neuropatiei periferice, polineuropatie, disestezie, hipoestezie, tremor. Tulburări gastro-intestinale: foarte frecvente: vărsături, diaree, greaţă, constipaţie, frecvente: dureri abdominale, stomatită, dispepsie, scaune moi, dureri la nivelul abdomenului superior, flatulenţă, distensie abdominală, sughiţ, ulceraţii bucale, dureri faringolaringiene, xerostomie. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: foarte frecvente: erupţii cutanate, frecvente: edeme periorbitale, urticarie, erupţii cutanate pruriginoase, prurit, eritem, hipersudoraţie, piele uscată, eczemă. 7. Co-morbiditati Pacientii cu MM au patologia asociata caracteristica virstnicului, comorbiditatile fiind date de afectarea cardio-vasculara, cerebro-vasculara, diabet, afectare renala sau hepatica, pulmonara 8. Non-responder 9. Non-compliant Tratamentul cu VELCADE trebuie întrerupt la apariţia oricărui efect toxic non-hematologic de Gradul3 sau hematologic de Gradul 4, excluzând neuropatia. Imediat după remiterea simptomelor de toxicitate, tratamentul cu VELCADE poate fi reiniţiat. 10. Reluare tratament (conditii) – doar pentru afectiunile in care exista prescriere pe o durata de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala) Dintre pacientii cu MM, 31-60% care au avut un raspuns initial la terapia cu Velcade au avut reinitierea tratamentului cu rezultate, iar 75% dintre pacienti cu raspuns (>6 luni TFI-treatment free interval) au raspuns la reinitierea tratamentului. (Wolf JL, ASH, 2006, Conner TM, ASH, 2006, Sood R, 31st ESMO Congress, 2006.
Yüklə 3,28 Mb. Dostları ilə paylaş:
|