Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

Figura 5. Mecanismo de reacción catalítica propuesto para los aminoácidos R83, H119, R170 y H176 de la
G6Pasa. La línea continua representa a la proteína catalizadora en la que se encuentran fijados dichos aminoá-
cidos Chou (2).

No existe ninguna relación directa entre el genotipo y el fenotipo para cada

mutación del gen causante de la GSD-Ia, aunque algunos autores sugieren que
existen algunas mutaciones asociadas, más comúnmente, con más o menos feno-
tipos severos. La posibilidad de una base de datos de la actividad residual retenida
de todas las mutaciones facilitaría una mejor correlación del genotipo con el fe-
notipo en el futuro. El conocimiento de la actividad mínima requerida por la
G6Pasa para prevenir episodios hipoglucémicos en pacientes con GSD-Ia podría
ayudar al desarrollo de nuevas terapias (6).



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Las Glucogenosis en España

Existen modelos complementarios de ratones y perros con GSD-Ia. Ambos son
fisiológicamente similares a los humanos con respecto al metabolismo de la glu-
cosa-6-fosfato (6).

Figura 7. Organización estructural y localización cromosómica de la unidad de trascripción de la G6PT hu-
mana. Las regiones codificantes de los exones se muestran en negro y las regiones no codificantes se muestran
en blanco. El exón VII se expresa únicamente en la trascripción del vG6PT. Chou (2).

1.2.2. Transportador de la glucosa-6-fosfato (G6PT).

Es un gen de copia simple compuesto de
9 exones y que se extiende a lo largo de 5,3
kb de ADN cromosómico, aproximadamente.
Este gen está localizado en el cromosoma
11q23. Existen dos transcripciones alternati-
vas, G6PT y vG6PT, que difieren en la pre-
sencia o ausencia de la secuencia del exón 7
(ver figura 7) (2).

Hasta ahora se descubrieron de 69 muta-

ciones en el gen de la G6PT (ver figura 8),
correspondientes a 139 pacientes con GSD-
Ib. Se pueden dividir en 28 mutaciones mis-
sense, 17 de inserción/delección (incluyendo
2 de delección de codón), 10 nonsense y 14
splicing. Estudios de expresión transiente,
efectuados en 18 de las mutaciones de la
G6PT identificadas, han demostrado que 16
mutaciones missense suprimen el transporte
microsómico de la glucosa-6-fosfato estable-
ciendo un defecto en la G6PT como base mo-
lecular de la GSD-Ib (6). Las mutaciones
G20D, F93del y I278N, localizadas en las hé-
lices 1, 2 y 6, respectivamente, desestabili-
zan la G6PT, lo que sugiere que la integridad