Sinteza hepatica a ureei (ciclul urogenetic Krebs-Henseleit) se desfasoara in urmatoarele etape

TIPUL I( boala Tay-Sachs; idiotia amaurotica infantila):

• TIPUL I( boala Tay-Sachs; idiotia amaurotica infantila):

• -Deficitul enzimatic intereseaza hexozaminidaza ,,A,, enzima lizozomala termolabila, implicata in scindarea catabolica a N-acetil-galactozaminei terminale din molecula de gangliozide GM₂. Produsii acumulati in exces apartin clasei de gangliozide GM₂, leziunile fiind exclusiv neurologice.

• -Boala se transmite autosomal recesiv, frecventa sa globala fiind de 1/500000.

• -Debutul bolii are loc de regula dupa un interval liber postnatal de 3-6 luni. Primele manifestari clinice se traduc prin hiperexcitabilitate exagerata la stimuli senzitivi si senzoriali. La acestea se adauga convulsii mioclonice sau crize de ras nemotivat. Progresiv, devine evident retardul psihomotor(apatie, dezinteres fata de mediu, diminuarea motilitatii spontane, absenta achizitiilor psihomotorii ale varstei) si diminuarea acuitatii vizuale(copilul nu fixeaza si nu urmareste, nu are reactie de clipit la lumina sau amenintare).

-Examenul obiectiv evidentiaza hipotonie cu hiporeflexie osteotendinoasa. Incepand cu cel de-al doilea an de viata, tabloul clinic de idiotie amaurotica este complet constituit si se traduce prin regres psihic(pierderea achizitiilor neuropsihice), cecitate, miscari oculare anormale si neconjugate, convulsii si tetraplegie spastica cu crize de hipertonie de tip tetaniform, declansate de stimulii banali.

• -Examenul obiectiv evidentiaza hipotonie cu hiporeflexie osteotendinoasa. Incepand cu cel de-al doilea an de viata, tabloul clinic de idiotie amaurotica este complet constituit si se traduce prin regres psihic(pierderea achizitiilor neuropsihice), cecitate, miscari oculare anormale si neconjugate, convulsii si tetraplegie spastica cu crize de hipertonie de tip tetaniform, declansate de stimulii banali.

• -La aceste manifestari se adauga megalencefalia(cresterea anormala a perimetrului cranian dupa varsta de un an) si semnele de malnutritiei.

- Radiografia in craniu evidentiaza macrocrania cu dehiscenta de suturi, traducand megalencefalia

• - Radiografia in craniu evidentiaza macrocrania cu dehiscenta de suturi, traducand megalencefalia

• -Examenul fundului de ochi poate evidentia inca de la sfarsitul primei luni de viata prezenta petei rosii ciresii la nivel macular.

• - EEG evidentiaza alteratii diverse, luand uneori aspectul de hipsaritmie. -Electroretinograma si lichidul cefalorahidian sunt normale.

• - Biologic se noteaza un numar de modificari nespecifice: cresterea transaminazelor, lactic-dehidrogenazei, scaderea activitatii fructozo—1-P-aldolazei hepatice etc.

• - Diagnosticul este confirmat prin evidentierea deficitului de hexozaminidazei ,,A,,(leucocite, fibroblasti in cultura), precum si prin biopsia de mucoasa rectala care permite evidentierea ,,balonizarii,, neuronilor din plexurile mienterice, a ,,corpilor membranosi,, citoplasmatici si a supraincarcarii cu lipide PAS pozitive reprezentate de gangliozide GM₂.

-Diagnosticul diferential se face cu alte encefalopatii metabolice(gangliozidoze si in special boala Sandhoff, boala Niemann-Pick) sau nemetabolice, precum si cu hidrocefalia, hematomul subdural etc.

• -Diagnosticul diferential se face cu alte encefalopatii metabolice(gangliozidoze si in special boala Sandhoff, boala Niemann-Pick) sau nemetabolice, precum si cu hidrocefalia, hematomul subdural etc.

• Evolutia bolii este constant fatala, durata medie de supravietuire fiind de 2 ani si 5 luni. Moartea se produce prin suprainfectie sau falsa cale alimentara.

• -Tratamentul este simptomatic.

- TIPUL II( boala Sandhoff):

• - TIPUL II( boala Sandhoff):

• Deficitul enzimatic intereseaza hexozaminidazele ,,A,, si ,,B,, lizozomale. Boala se transmite autosomal recesiv. Se produce o dubla supraincarcare lipidica si anume: GM₂ si asialo-GM₂ pe de o parte si globozid pe de alta. Insusi tabloul clinic al bolii este de altfel identic acestuia din boala Tay-Sachs, la care insa se adauga hepatosplenomegalia, ca semn de supraincarcare viscerala.

• -Globozidul(ceramid-tetrahexozid) este crescut atat in sange cat si in urina.

• -Studiile histochimice si ultrastructurale, pe fragment de ficat prelevat bioptic, evidentiaza tezaurizarea lipidica.

• -Evolutia este identica bolii Tay-Sachs.

• -Tratamentul este simptomatic.

TIPUL III( boala Bernheimer-Seitelberger; gangliozidoza GM₂ cu debut tardiv):

• TIPUL III( boala Bernheimer-Seitelberger; gangliozidoza GM₂ cu debut tardiv):

• -Deficitul intereseaza hexozaminidaza ,,A,, si este partial sever ca in boala Tay-Sachs).

• -Transmisia bolii este autosomal recesiva.

• Supraincarcarea cerebrala cu gangliozide GM₂, este comparativ mai putin importanta fata de boala Tay-Sachs si boala Sandhoff.

• Se descriu doua forme clinice de boala: FORMA INFANTILA TARDIVA(debut in al 2-lea an de viata) si FORMA JUVENILA(debut intre 4 si 9 ani).

• -La debut tabloul clinic asociaza dizartrie, hiperexcitabilitate motorie la stimuli, dezechilibru si mers nesigur cu caderi frecvente, legate de un sindrom ataxic.

•