Sinteza hepatica a ureei (ciclul urogenetic Krebs-Henseleit) se desfasoara in urmatoarele etape

-Confirmarea diagnosticului se face prin evidentierea lipsei de activitate a arilsulfatazei A in leucocite, iar in absenta acestei investigatii-prin biopsia de nerv periferic.

• -Confirmarea diagnosticului se face prin evidentierea lipsei de activitate a arilsulfatazei A in leucocite, iar in absenta acestei investigatii-prin biopsia de nerv periferic.

• -In cadrul diagnosticului diferential se impune discutarea bolii Werdnig-Hoffman, a altor cauze de sindrom piramidal sau regres psihic, a poliradiculonevritei Guillain-Barré sau altor leucodistrofii(ex: boala Krabbe).

• -Evolutia este constant fatala.

• - tratamentul este simptomatic.

• Mucosulfatidoza(boala Austin):

• -Deficitul enzimatic intereseaza arilsulfatazele A, B si C din creier, ficat, rinichi.

• -Boala se transmite autosomal recesiv.

• -Histochimic, anatomopatologic si clinic se asociaza elemente de leucodistrofie metacromatica si elemente de mucopolizaharidoza.

• - Boala debuteaza intre 1 si 2 ani de viata si se traduce clinic prin trei categorii de manifestari: manifestari neuropsihice evocand o forma infantila tardiva de leucodistrofie metacromatica, un sindrom dismorfic de tip hurlerian(trasaturi grosolane, buze groase, frunte ingusta cu implantare joasa a parului, nas ,,in sa,, cu narinele orientate in plan frontal, gat scurt, torace evazat cu stern proeminent, mana patrata, hepatosplenomegalie) si ihtioza.

-Explorarile paraclinice evidentiaza hiperproteinorahie, prezenta granulatiilor Alder-Reilly in leucocite, eliminarea urinara de sulfatide si mucopolizaharide acide, diminuarea vitezei de conducere nervoasa, modificari radiologice ale scheletului(vertebre ovoidale, ingrosarea corticalei si latirea humerusului, metacarpienelor, coastelor etc) si prezenta granulatiilor metacromatice in celulele sedimentului de urina.

• -Explorarile paraclinice evidentiaza hiperproteinorahie, prezenta granulatiilor Alder-Reilly in leucocite, eliminarea urinara de sulfatide si mucopolizaharide acide, diminuarea vitezei de conducere nervoasa, modificari radiologice ale scheletului(vertebre ovoidale, ingrosarea corticalei si latirea humerusului, metacarpienelor, coastelor etc) si prezenta granulatiilor metacromatice in celulele sedimentului de urina.

• Diagnosticul se con firma prin evidentierea deficitului enzimatic(leucocite, plasma, urina, ficat, fibroblasti in cultura) sau-in lipsa explorarii enzimatice-prin studiul histologic si histochimic practicat pe ficat sau nerv periferic. In cadrul diagnosticului diferential, se impun a fi discutate urmatoarele entitati: leucodistrofia metacromatica, sindromul Sjögren-Larson, gangliozidozele GM₁, tip I si GM₃, mucolipidoza tip II, fucozidoza, manozidoza.

• -Evolutia bolii este constant fatala, supravietuirile putand atinge12 ani.

E: GANGLIOZIDOZE:

• E: GANGLIOZIDOZE:

• Gangliozidoza generalizata GM₃:

• Deficitul enzimatic intereseaza GM₃-UDP-N acetil-galactozaminil-transferaza, enzima extralizozomala implicata in sinteza GM₃(precursorul metabolic fiind GM₃). Ca urmare, in creier si ficat, se acumuleaza GM₃ si GD₃, cu absenta homologilor superiori.

• - Boala se transmite recesiv legat de sex.

Tabloul clinic asociaza semne neuropsihice cu semne de supraincarcare viscerala si un sindrom dismorfic. Manifestarile neuropsihice apar imediat dupa nastere si se traduc prin sindrom hipoton cu absenta reflexelor arhaice, retardare psihomotorie, convulsii, iar in final rigiditate de decerebrare.

• Tabloul clinic asociaza semne neuropsihice cu semne de supraincarcare viscerala si un sindrom dismorfic. Manifestarile neuropsihice apar imediat dupa nastere si se traduc prin sindrom hipoton cu absenta reflexelor arhaice, retardare psihomotorie, convulsii, iar in final rigiditate de decerebrare.

• Sindromul visceral de supraincarcare este tradus prin hepatosplenomegalie si eventual cardiomegalie cu sufluri si modificari ECG.

• -Sindromul dismorfic predomina la nivelul fetei(trasaturi grosolane, nas ,,in sa,, macroglosie, urechi jos implantate, hipertrofie gingivala etc), alaturi de mana patrata si ,,in grifa,, hipertricoza, hernii(inghinale, ombilicale).

• -Anomaliile radiologice ale scheletului lipsesc, ca si degenerescenta maculara

- Diagnosticul se confirma prin demonstrarea histochimica a acumularii de gangliozide GM₃ si GD₃(ficat, creier) si evidentierea deficitului enzimatic pe homogenate de creier si ficat.

• - Diagnosticul se confirma prin demonstrarea histochimica a acumularii de gangliozide GM₃ si GD₃(ficat, creier) si evidentierea deficitului enzimatic pe homogenate de creier si ficat.

• -Diagnosticul diferential se face cu hipotiroidia, mucopolizaharidozele, boala Niemann-Pick tip A, forma acuta infantila de boala Gaucher, precum si sindroamele pseudo-hurleriene.

• Evolutia bolii este constant fatala dupa un interval de timp variabil.

• -Tratamentul este simptomatic.

• Gangliozidozele GM₂:

• In functie de natura si gradul deficitului enzimatic se descriu in acest cadru 3 forme de boala: TIPUL I(boala Tay-Sachs), TIPUL II(boala Sandhoff) si TIPUL III(boala Bernheimer-Seitelberger).