b) precipitarea acidului uric la nivelul parenchimului renal, cu producerea nefropatiei interstitiale gutoase evoluand catre scleroza renala si insuficienta renala cronica
b) precipitarea acidului uric la nivelul parenchimului renal, cu producerea nefropatiei interstitiale gutoase evoluand catre scleroza renala si insuficienta renala cronica;
precipitarea acidului uric in caile urinare, cu formarea litiazei urice, responsabila de producerea colicilor renale, accidentelor obstructive ureterale cu hidronefroza secundara, complicatiilor infectioase(infectii urinare);
d) precipitarea in alte tesuturi mezenchimale decat articulatiile: tesutul subcutanat(tofii gutosi), muschi, os.
Anomaliile congenitale de metabolism interesand metabolismul purinelor:
Anomaliile congenitale de metabolism interesand metabolismul purinelor:
-Sindromul Lesch-Nyhan-
a) ETIOPATOGENIE: Sindromul Lesch-Nyhan are un mecanism genetic, de producere, cu transmitere recesiva legata de sex( X-linkat). Se manifesta la baietii hemizigoti, in timp ce mamele heterozigote sunt clinic indemne. Gena deficitara este responsabila de perturbarea sintezei enzimei hipoxantin-guanin-fosforiboziltransferazei(HGPRT), enzima implicata in metabolismul purinelor.
b) TABLOU CLINIC:
-DEBUTUL MANIFESTARILOR CLINICE: Marea majoritate a sugarilor sunt normali in primele luni de viata, desi s-a semnalat posibilitatea aparitiei unor manifestari inca din aceasta perioada, ca hipo sau hipertonia musculara, cristaluria(coloratia portocalie a scutecelor patate de urina este adesea primul semn remarcat de mama), hematuria, crizele de agitatie, varsaturile recurente. In general, primele semne caracteristice apar intre 6 luni si 1 an, evolutia fiind ulterior constant catre agravare.
SEMNELE CLINICE IN PERIOADA DE STARE:
SEMNELE CLINICE IN PERIOADA DE STARE:
Manifestarile neuropsihice: contureaza tabloul unei encefalopatii progresive. Se noteaza: miscarile anormale: coreoatetoza, cu debut in jurul varstei de 6 luni, tremuratura intentionala, distonie de postura, episoade de opistotonus si miscari ,,de forfecare,, la nivelul membrelor inferioare, prezente frecvent; hipertonie: in cursul perioadei de stare se instaleaza o stare de hipertonie permanenta(piramidala-extrapiramidala), care se accentueaza progresiv dupa primul an de viata.Pozitia este caracteristica: adductie a coapselor(aspect ,,de foarfeca,, la nivelul genunchilor), extensia piciorului pe gamba, flexia permanenta a halucelui, membrele superioare sunt cu bratele in adductie, antebratul flectat pe brat, mana in semiflexie pe antebrat, adductie si pronatie, degetele flectate. Se noteaza accentuarea reflexelor osteotendinoase, uneori semnul Babinski si prezenta clonusu lui rotulian;
intarzierea achizitiilor psihomotorii sau regresiunea acestora: IQ este obisnuit sub 65, regresiunea fiind agravata de handicapul motor ca si de lipsa de stimulare.
intarzierea achizitiilor psihomotorii sau regresiunea acestora: IQ este obisnuit sub 65, regresiunea fiind agravata de handicapul motor ca si de lipsa de stimulare.
-Se noteaza intarzierea vorbirii ulterior dizartrie, ceea ce perturba comunicarea cu anturajul; tulburari de comportament: debuteaza catre varsta de 2-3 ani. Au un aspect particular, bolnavii prezentand agresivitate marcata fata de anturaj si de propria persoana. Autoagresivitatea conduce, de obicei, la automutilari:leziuni ale buzelor si mucoasei jugale dupa aparitia dentitiei, leziuni ale degetelor, mai rar la nivelul altor teritorii.
-Manifestari datorate hiperuricemiei, constau in: semne ale litiazei urice(cristalurie portocalie,, hematurie macroscopica sau microscopica, dureri lombare, accidente obstructive, infectii urinare. Litiaza urica, este, in general, radiotransparenta); semnele nefropatiei urice interstitiale(pot fi prezente incepand de la varsta de 2 luni, se traduc prin pierderea puterii de concentratie a urinii, instalarea unui sindrom poliuropolidipsic. Evolutia atingerii renale este catre insuficienta renala cronica, care constituie o cauza de deces precoce); artropatia gutoasa si tofii gutosi: depunerea de cristale de acid uric la nivelul scheletului produce osteoporoza, eviden tiabila pe radiografia scheletului.
-ALTE SEMNE CLINICE: intarzierea cresterii: este constanta si are o explicatie complexa: tulburarea aportului alimentar de calorii si proteine prin perturbarea actului alimentar(disfagie atetoida, legata de sindromul motor), ca si insuficienta renala cronica cu multiplele sale anomalii metabolice; maturatia osoasa: este uneori mai accentuata decat retardul staturo-ponderal; anemia macrocitara: este prezenta la unii bolnavi, producerea sa pare sa fie complexa.
-ALTE SEMNE CLINICE: intarzierea cresterii: este constanta si are o explicatie complexa: tulburarea aportului alimentar de calorii si proteine prin perturbarea actului alimentar(disfagie atetoida, legata de sindromul motor), ca si insuficienta renala cronica cu multiplele sale anomalii metabolice; maturatia osoasa: este uneori mai accentuata decat retardul staturo-ponderal; anemia macrocitara: este prezenta la unii bolnavi, producerea sa pare sa fie complexa.
-SEMNELE BIOCHIMICE: hiperuricemia: este una din caracteristicile biochimice ale sindromului. In mod caracteristic, valorile uricemiei sunt foarte mari(10mg% si peste); cresterea uricozuriei: cresterea excretiei urinare de acid uric(40-60mg/kg/24 ore si peste) este semnul biologic cel mai constant; evidentierea cresterii sintezei de novo a acidului uric: injectarea intravenoasa de glicocol marcat radioactiv arata un procentaj crescut de incorporare a glicocolului marcat in acidul uric urinar(de 3 pana la 20 de ori fata de normal); dozarea activitatii HGPRT: metodele imunologice au demonstrat prezenta moleculei enzimatice inactive, ca urmare a unei anomalii moleculare.
