Septembre 2002 n°199

Les Probiotiques, Prébiotiques et Nutraceutiques

95. Le tractus gastrointestinal (GI) humain est associé à des populations microbiennes complexes, luminales ou associées aux muqueuses, et aux résidus dans le colon. Celle de l’intestin moyen est relativement uniforme, mais distincte de celle de la partie terminale du colon.

L'analyse des gènes des rARN 16S indique que la communauté associée aux muqueuses est spécifique de l'individu, ce qui indique des facteurs de l'hôte pilote cette flore. Les profils des Lactobacillus (surtout des Lactobacillus gasseri) sont relativement simples et se retrouvent pour l'essentiel dans les fæces. EG Zoetendal et al.; Applied and Environmental Microbiology 68 (JUL02) 3401-3407.***

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97. L'action anti-inflammatoire de la théophylline du thé vert est connue, mais le mécanisme en est totalement ignoré. On sait que de faibles doses ajoutée aux corticostéroïdes permet de limiter les accès d'asthme. Les corticostéroïdes agissent, au moins en partie, en facilitant le recrutement d'histone-désacétylases (HDACs) aux sites chromatiniens où les gènes actifs dans l'inflammation sont exprimés. Il y a, alors, inhibition de l'acétylation des histones nécessaires à ces transcriptions. On vient de montrer que la théophylline a une action similaire et facilite le recrutement des corticostéroïdes. Il y a donc coopération entre les deux. K Ito et al.; Proceedings of the National Academy of Sciences USA 99 (25JUN02) 8921-8926.

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98. On sait que la caféine (voir le §59), aux doses d'un consommateur moyen, se lie à deux protéines réceptrices de l'adénosine A1 et A2A qu'elle bloque à la surface de certains des neurones qui régulent les mouvements volontaires. Ces cellules ne peuvent alors plus inhiber ces mouvements et ceci de façon durable.

L'adénosine est un neuromodulateur qui affine les signaux des neurotransmetteurs. De tels modulateurs se fixent sur des récepteurs couplés à des protéines G, commutateurs moléculaires classiques impliquées dans de nombreuses voies de signalisation intracellulaires. M Lindskog. et al.; Nature 418 (15AUG02) 774-778 montrent que la caféine perd ses effets stimulants chez des souris dont la phosphoprotéine DARPP-32 (Dopamine- and cyclic AMP-Regulated PhosphoProtein de 32 kDa) a été éliminée. Il en est de même pour l'agoniste CGS 21680.

La caféine accroît le niveau de phosphorylation de DARPP-32 au niveau de la Thr75. Mais cette élévation est due beaucoup plus à l'inhibition de la déphosphorylation de la Thr75 par la PP-2A qu'à une phosphorylation par Cdk5.

On développe, effectivement, des bloqueurs de A2A pour traiter la maladie de Parkinson comme SCH 58261. Voir également le commentaire de JM Vaugeois; Nature 418 (15AUG02) 734-736.

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99. Des chercheurs de Novo-Nordisk ont utilisé deux souches de Lactobacillus helveticus pour produire un lait fermenté riche en inhibiteurs de l'ACE (Angiotensin-Converting Enzyme). On constate effectivement une baisse de la tension artérielle après consommation immodérée de ce breuvage. A Fuglsang et al.; Applied and Environmental Microbiology 68 (JUL02) 3566-3569.

L'enzyme convertit l'angiotensine I (inactive) en angiotensine II (active). Elle inactive également la bradykinine qui augmente, en synergie avec les prostaglandines, la perméabilité des capillaires. Des inhibiteurs de cette enzyme se forment lors de certaines fermentations lactiques. Ceci est dû à l'intervention de protéases bactériennes sur les protéines du lait (essentiellement la caséine). Ce sont de petits peptides comme Ile-Pro-Pro et Val-Pro-Pro. Ces protéases sont peu spécifiques et les peptides inhibiteurs connus d'ACE sont finalement variés Ile-Tyr et Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro en font partie. On est donc conduit à essayer d'en faire un catalogue. Il faut, en gros, des groupements amine libres.

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100. Les yaourts contenant des Lactobacillus bulgaricus et Streptococcus thermophilus vivants sont beaucoup plus efficaces dans la protection contre l'intolérance au lactose que des yaourts où ces bactéries sont inactives. De plus on observe une immunostimulation. Les chercheurs de l'INRA à Jouy et de Danone au Plessis-Robinson, montrent qu'un Lactobacillus casei franchit sans trop de dégâts la barrière gastrique chez des souris dont la flore intestinale est humaine. Il survit mais ne s'implante pas. Ceci a été vérifié en examinant s'il continue à expripmer un gène marqueur de résistance à un antibiotique et un gène lux. R Oozer et al.; Applied and Environmental Microbiology 68 (JUL02) 3570-3574.

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