Septembre 2002 n°199

Les Vaccins

65. Devant l'avance du virus West Nile aux Etats-Unis (voir le Bulletin de Juin §74), les travaux sur un vaccin s'accélèrent. C'est un flavivirus (donc à ARN) et, comme ces derniers, il est transmis par un arthropode, un moustique. Il est présent sous la forme de deux lignées (I et II). La lignée I est impliquée dans des épidémies humaines et équines. Ce sont des souches de ce type que l'on a isolé en Israël, en Roumanie, en France et en Russie. Les souches de la lignée II sont impliquées dans des cycles enzootiques.

Un clone cDNA a été obtenu. PY Shi et al.; Journal of Virology 76 (JUN02) 5847-5856. On va pouvoir étudier son génome et ses fonctions.

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67. Le fait que la chèvre ne démontre qu'une infection sub-clinique par le virus de la fièvre aphteuse, son rôle comme réservoir n'est pas à négliger. C'est particulièrement vrai dans les zones géographiques où la maladie est endémique comme l'Asie, l'Afrique et une partie de l'Amérique du sud. Un adjuvant huileux (Montanide ISA 206) est supérieur à un adjuvant à base d'hydroxyde d'aluminium pour stimuler la réponse à un vaccin quadrivalent. PK Patil et al.; Vaccine 20 (21JUN02) 2781–2789.

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68. La tuberculose, sous sa forme latente, peut se réveiller, soit par une réactivation endogène, soit à la suite d'une réinfection par une autre mycobactérie. Il faut donc être prudent pour une immunisation, même par ADN. CJ Repique et al.; Infection and Immunity 70 (JUL02) 3318-3323.

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69. L'échec cuisant de la vaccination contre la grippe de 1947 a été réanalysé. L'immunité croisée entre les souches se succédant annuellement est en général suffisante pour limiter les épidémies successives, mais l'accumulation des mutations rend cette protection de plus en plus aléatoire. Les souches vaccinales de 1943-44 et 1944-45 étaient efficaces. Ce sont bien des mutations et pas un réarrangement important, comme dans le cas des pandémies, qui ont causé la perte d'immunité croisée en 1947. Ceci indique que ce type d'accident peut causer une pseudo-pandémie sans réarrangements, avec des souches animales du virus. ED Kilbourne et al.; Proceedings of the National Academy of Sciences USA 99 (06AUG02) 10748-10752.

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70. Le colloque de l'OMS à Genève du 6 Février a permis d'échanger les dernières informations sur le virus de l'influenza. Un compte rendu figure dans CF Rimmelzwaan et al.; Vaccine 20 (22MAY02) 2153–2154. Une nouvelle souche H1N2 a été isolée de patients en Egypte, Israel, France, Canada et au Royaume Uni. Ce sont des ré-assortants de deux sous-types H1N1 et H3N2 circulant actuellement. Théoriquement, les vaccins actuels sont donc suffisants.

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71. La question du maintien d'une vaccination antipoliomyélitique depuis l'éradication du virus est soulevée depuis un certain temps. L'OMS envisage à la fois d'arrêter la vaccination et de stocker des vaccins pour parer à toute éventualité. Le vaccin atténué Sabin continue, en effet, à circuler et à évolué. On vient d'isoler un variant paralysant. EA Cherkasova et al.; Journal of Virology 76, n°13 (JUL02) 6791-6799.

L'analyse de son génome montre qu'il s'agit d'un double recombinant d'un vaccin type 1 et type 2. Le nombre des mutations dans les parties de type 1 et 2 montre que les deux virus avaient dérivé de leurs parents vaccinaux deux ans avant l'infection paralysante. Cette évolution est analysée par des chercheurs russes avec l'aide de la FDA américaine.

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72. Les séquences génomiques d'environ 150 kb de plusieurs isolats des Sheeppox virus (SPPV) et goatpox virus (GTPV), membres des Capripoxvirus viennent d'être établies et comparées. Ce sont des infections répandues en Afrique, Asie du Sud Ouest (Inde) et centrale, ce qui explique la signature de l'article par des chercheurs du Kazakhstan. ER Tulman et al.; Journal of Virology 76, n°12 (JUN02) 6054-6061. Ils sont soupçonnés d'être transmis par aérosols ou des vecteurs insectes. Ils ressemblent au virus LSDV (Lumpy Skin Disease Virus) du mouton dont ils semblent être des dérivés. Ils sont relativement spécifiques de leur hôte respectif. Ils sont, cependant et par ailleurs, indistinguables par les techniques sérologiques, classiques et on a affirmé qu'il s'agit d'une seule espèce avec des spécificités d'hôte variable selon les régions du globe. On a, par ailleurs, constaté des recombinaisons entre SPPV et GTPV. Mais des gènes du LSDV impliqués dans la virulence sont interrompus chez les deux virus étudiés et plusieurs gènes du virus de la vaccine (un cousin proche) sont absents, ce qui pourrait indiquer une intervention de ces gènes de la vaccine dans la spécificité pour les bovins. Deux souches atténués ont été étudiées et un petit nombre de changements sont survenus par rapport à leur contrepartie virulente, mais réside dans les gènes impliqués dans la virulence.

L'importance économique fait rechercher des vaccins acceptables. Des vaccins atténués ou basés sur des sous-unités ont été utilisés pour les trois virus, mais l'inefficacité de certains les pathologies créés par certains d'entre eux et les réticences à utiliser des vaccins atténués en dehors des zones d'enzooties, fait que l'on recherche des vaccins améliorés, et c'est ce qu'est en train de faire le centre de Plum Island de l'USDA.

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74. Une vaccination par ADN contre l'hémagglutinine HA ou la nucléoprotéine du virus grippal, peut voir les réponses stimulées si on co-administre des facteurs de régulation de l'interféron comme IRF-1, IRF-3, et IRF-7 (Interferon regulatory factor). Ces IRFs sont normalement produits au cours de la phase initiale inflammatoire d'une infection virale. S Sasaki et al.; Journal of Virology 76, n°13 (JUL02) 6652-6659.

Une co-transfection du cDNA de HA et des gènes de IRF-3 et IRF-7 augmente la réponse des cellules T CD4 de 2 à 4 fois et celle des cellules T CD8 de plus de 10 fois. Les effets sur la production des anticorps sont plus mesurés. Une administration des ADNs par injection intramusculaire donne une réponse IgG2a, tandis qu'un injection ballistique donne des IgG1.

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