Septembre 2002 n°199

Le développement

51. Le placenta comporte, au contact des tissus fœtaux et maternels, une couche tissulaire qui assure les échanges gazeux et nutritionnels entre mère et fœtus au niveau du placenta, la couche labyrinthique.

La formation de la couche labyrinthique est gouvernée par un gène, Gcm qui, chez la Drosophile, intervient dans la différenciation de la glie par rapport aux neurones d'où son nom (Glial cells missing). Il en existe deux chez les mammifères Gcm1 et Gcm2 (alias Gcma et Gcmb) dont les produits divergent fortement dans leur partie C-terminale. Ils sont plus fortement exprimés dans les tissus autres que ceux du système nerveux, et spécialement dans la couche labyrintique.

L'expression de Gcm1 a lieu en trois phases dans le trophoblaste. Chacune de ces phases est liée à un stade particulier des interactions chorio-allantoïdiennes.

Le messager de Gcm1 est exprimé dans des îlots dispersés de cellules chorioniques, mais il n'y est pas traduit. Lors de la fusion du chorion avec l'allantoïde, la transcription est fortement stimulée, et la traduction se fait alors normalement. Lors de la dernière phase, ces cellules prolifèrent et constituent le labyrinthe qui pénètre le chorion et donne lieu à la formation des villosités qui vont assurer les échanges en développant la surface de l'appareil. B Stecca et al.; Mechanisms of Development 115 (JUL02) 27-34.

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53. Les muscles squelettiques des Mammifères contiennent deux types de fibres. Les fibres de type I sont les fibres lentes, plus rouges, animées par un métabolisme oxydatif, ce qui se traduit par une plus grande richesse en mitochondries, et qui sont capables de soutenir les efforts prolongés. Celles de type II, fibres rapides, sont plus sensibles à la fatigue et aux crampes liées au métabolisme anaérobie. J Lin et al.;Nature 418 (15AUG02) 797-801, viennent de décrire comment un co-activateur de transcription, PGC-1 permet d’accroître la proportion des fibres de type I. On savait que cette protéine est impliquée dans la régulation des gènes du métabolisme énergétique en général et, par ailleurs, dans la biogenèse des mitochondries. Elle intervient également dans le développement. On savait que l'exercice stimule la formation des fibres de type I à partir de fibres de type II. On y trouve encore des marqueurs des fibres rapides. PGC-1 n'agit probablement qu'indirectement. Il active la transcription en association avec les protéines Mef2 (voir le Bulletin de Juillet §82), et il est la cible de la calcineurine. Les coureurs cyclistes et autres doivent cependant se méfier car, si un agent dopant quelconque peut stimuler PGC-1 cette protéine a de multiples autres rôles physiologiques. Voir également le commentaire de R Turner; p.740.

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55. Le locus mastermind (Mam) code une protéine nucléaire intervenant dans la voie Notch. C'est un gène dont le produit limite le nombre de neurones, et oriente la différenciation vers l'épiderme.

La voie Notch fait intervenir une cascade protéolytique (voir le Bulletin de Décembre 2001 §64). Le domaine extra-cellulaire est clivé, et cela permet un clivage secondaire de la partie transmembranaire par la nicastrine et la preéséniline. Ceci libère la partie cytoplasmique du récepteur qui va se rendre dans le noyau où il s'associe avec une protéine liant l'ADN (CSL).

La partie N-terminale de Mam se lie à CSL en présence de Notch. Mam est vraisemblablement un co-activateur de la transcription agissant en compagnie de Notch et de la protéine CSL liant l'ADN. On avait montré qu'une forme tronquée de Notch peut servir de leurre et inhiber, ainsi, le signal activateur. On vient de montrer qu'une forme tronquée naturelle de Mam interfère de la même façon, mais au niveau de la formation du complexe ternaire. AJ Giraldez et al.; Mechanisms of Development 115 (JUL02) 101–105.

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56. AP-1 (Activator Protein 1) est un facteur de transcription dimérique composé de c-Jun, c-Fos (ainsi que des protéines apparentées comme JunB, JunD, Fra1, Fra2 et FosB) et des protéines ATF (membres de la famille CREB) voir le Bulletin de Décembre 2001 §62, Février §59 et Avril 2002 §3. Le choix du