Sinteza hepatica a ureei (ciclul urogenetic Krebs-Henseleit) se desfasoara in urmatoarele etape

Sindromul neuropsihic se constituie progresiv, devine clinic evident intre 2 si 12 ani si se traduce prin retard al dezvoltarii motorii, degradare psihica, sindrom cerebelos(static si cinetic), hipertonie extrapiramidala si oftalmoplegie supranucleara a miscarii de verticalitate a globilor oculari.

Examenul fundului de ochi evidentiaza degenerescenta maculara(zona bruna, discoidala, bine circumscrisa printr-un inel periferic alb-sidefiu, situata la nivelul maculei).

Sindromul hematologic descris in cadrul bolii este consecinta unui hipersplenism legat de splenomegalia voluminoasa si se traduce prin anemie, neutropenie si trombocitopenie.

Biologic, testele functionale hepatice pot fi alterate.

Electromiograma evidentiaza aspect de atrofie musculara neurogena.

Diagnosticul pozitiv este sugerat de caracterul familial si tabloul clinic al bolii, cu cele trei sindroame descrise.

• Diagnosticul pozitiv este sugerat de caracterul familial si tabloul clinic al bolii, cu cele trei sindroame descrise.

• Prezenta histocitelor ,,albastre ca marea,, in aspiratul medular in numar mare sustine diagnosticul, cu conditia de a exclude o forma secundara de boala. Deficitul de sfingomielinaza in culturi de fibroblasti si in absenta deficitului, examenele histochimice evidentiind stocarea viscerala de material lipidic sunt argumentele ultime ale diagnosticului.

- Diagnosticul diferential in etapa clinica se face cu alte

• - Diagnosticul diferential in etapa clinica se face cu alte

• pneumonii cronice(tuberculoza miliara, bronhopneumonia cronica cu focare micronodulare, pneumoniile micotice, pneumonia uleioasa, pneumonia cu Pneumocystis carinii, sarcoidoza, hemosideroza pulmonara idiopatica, carcinomul tiroidian cu metastaze pulmonare miliare, proteinoza pulmonara, microlitiaza alveolara etc).

• De asemenea se impune diagnosticul diferential cu alte cauze de hepatosplenomegalie, precum si diagnosticul diferential al manifestarilor neuropsihice si sindromului hematologic.

• - Evolutia bolii este lent progresiva, in general cu atat mai rapida cu cat debutul este mai precoce, moartea putand surveni la varste diferite.

• -Tratamentul bolii ramane simptomatic. Splenectomia a fost practicata in cazuri izolate, cu rezultate variabile.

C: CEREBROZIDOZE:

• C: CEREBROZIDOZE:

• Boala Gaucher(glucocerebrozidoza, glucozil-ceramidoza):

• -Deficitul enzimatic intereseaza glucocerebrozidoza, are loc o acumulare de glucocerebrozide in celulele reticulare din toate organele, predominand insa in splina. In sistemul nervos, acumularea de produsi anormali consta in glucocerebrozide si gangliozide GM₁ si GM₃ si nu apare decat in deficitul enzimatic total.

• -Se descriu 3 forme clinice de boala Gaucher:

• TIPUL 1(forma cronica, forma adultului)

• TIPUL 2(forma acuta infantila, forma acuta neuropatica)

• TIPUL 3(forma juvenila, forma subacuta neuropatica).

TIPUL 1( forma cronica fara afectare neurologica):

• TIPUL 1( forma cronica fara afectare neurologica):

• -Desi rara, in frecventa absoluta, aceasta forma este cea mai frecventa in cadrul bolii Gaucher.

• Cea mai mare frecventa a bolii se inregistreaza la evrei (1 caz la 2000-3500 nascuti vii).

• Intrucat boala debuteaza frecvent tardiv(deceniile 2-4 de viata) si are evolutie cronica, este cunoscuta sub numele de forma ,,a adultului,,. Cu toate acestea in 1/3 din cazuri boala debuteaza in copilarie si chiar in perioada neonatala.

• -Manifestarile clinice ale bolii traduc in esenta supraincarcarea cu glucocerebrozide la diferite niveluri(splina, ficat, ganglioni, sistem osteoarticular).

• Splenomegalia este semnul clinic major al bolii, fiind practic constanta, deseori cu evolutie mult timp izolata, cu debut precoce uneori(primele luni de viata) si care in evolutie devine foarte voluminoasa(este una din cele mai mari splenomegalii din intreaga patologie). Ea poate determina pe de o parte tulburari mecanice prin compresie(tulburari digestive si urinare), iar pe de alta parte semne de hipersplenism: anemie moderata, hipocroma, normo sau microcitara, alaturi de neutropenie si trombocitopenie.

Hepatomegalia este in general mai putin marcata, apare mai tarziu, iar alterarea testelor functionale hepatice ramane discreta.

• Hepatomegalia este in general mai putin marcata, apare mai tarziu, iar alterarea testelor functionale hepatice ramane discreta.

• -Poliadenopatia superficiala este inconstanta, ca si afectarea pulmonara, care poate avea traducere exclusiv radiologica sau poate evolua sub forma unor infectii acute bronhopulmonare recidivante.

• -Semnele de afectare osteoarticulara, prezente in 50-75% din cazuri, pot evolua fara semne clinice, cu manifestari clinice discrete, deseori neobservate(dureri osoase fugace si usoare) sau cu manifestari clinice patente: episoade acute inflamatorii osteoarticulare simuland o osteomielita sau o artrita septica, fracturi patologice, gibozitate.